Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3

Zwyrodnienie dysku lędźwiowego (LDD) wiąże się zarówno z czynnikami genetycznymi, jak i środowiskowymi i dotyka wielu ludzi na całym świecie. Cechą charakterystyczną LDD jest utrata proteoglikanu i zawartości wody w jądrze miażdżystym krążków międzykręgowych. Podczas gdy podano pewne uwarunkowania genetyczne, etiologia LDD jest w dużej mierze nieznana. Poniżej przedstawiamy wyniki z badań powiązań i asocjacji na łącznie 32 642 osobników składających się z 4043 przypadków LDD i 28 599 osób kontrolnych. Zidentyfikowaliśmy sulfotransferazę węglowodanową 3 (CHST3), enzym, który katalizuje siarczanowanie proteoglikanów, jako gen podatności na LDD. Najsilniejszy peeling łączący w genom obejmował CHST3 z zestawu danych pochodzących z rodziny południowochińskich, podczas gdy ogólne powiązanie z genomem zaobserwowano w rs4148941 w genie w metaanalizie wykorzystującej wieloetniczne kohorty populacji. rs4148941 leży w potencjalnym miejscu wiązania mikroRNA-513a-5p (miR-513a-5p). Interakcja między miR-513a-5p i mRNA transkrybowanym z allelu podatności (allel A) rs4148941 została wzmocniona in vitro w porównaniu z transkryptami z innych alleli. Dodatkowo ekspresja mRNA dla CHST3 była znacząco zmniejszona w krążkach międzykręgowych u ludzi, którzy nosili allel A rs4148941. Razem nasze dane dostarczają nowego wglądu w etiologię LDD, implikując wzajemne oddziaływanie między genetycznymi czynnikami ryzyka a miRNA. Wstęp Ból w dolnej części pleców (LBP) jest jednym z najczęstszych objawów zaburzeń rdzenia kręgowego, z roczną częstością występowania wynoszącą średnio 30% (1). Jest to istotny czynnik wpływający na jakość życia i ma znaczący wpływ społeczny i ekonomiczny na całym świecie (2). Jedną z przyczyn LBP jest degeneracja dysków lędźwiowych (LDD) (3. 6), podzbiór zwyrodnienia krążka międzykręgowego (IDD; IDD; OMIM 603932), który obejmuje przepuklinę tarczy lędźwiowej (LDH) i rwa kulszową (7). Etiologia LDD nie jest w pełni zrozumiała. Podczas gdy czynniki takie jak masa ciała, obciążenie mechaniczne, aktywność fizyczna i palenie mogą odgrywać rolę (8. 11), rodzinne predyspozycje (12, 13) i badania bliźniąt (6, 14. 16) wykazały znaczący wkład genetyczny, z szacunki dotyczące hermetyczności sięgają nawet 74% (16). LDD przedstawia złożoną kaskadę zdarzeń zwyrodnieniowych. Obecnym złotym standardem analizy fenotypowej jest ocena z MRI kręgosłupa T2, który dostarcza kluczowych informacji na temat odwodnienia dysku jako wskaźnika zwyrodnienia i związanych z tym zmian, takich jak obniżona wysokość dysku, przepukliny chrzęstnej płytki końcowej (Schmorl. węzły) lub przepukliny jądra miażdżystego (NP) charakteryzujące się rwa kulszową. Liczne genetyczne czynniki ryzyka dla LDD zostały zgłoszone i ostatnio poddane przeglądowi (17. 19). Istnieją umiarkowane dane statystyczne dotyczące ASPN (20), COL11A1 (21), GDF5 (22), SKT (23), THBS2 (24) i MMP9 (24), oparte na kryteriach oceny wyników genetycznych (25), z badaniami przeprowadzonymi w kohortach o rozsądnej wielkości próby i / lub obserwacji za pomocą replikacji lub badań funkcjonalnych. Większość genetycznych czynników ryzyka zidentyfikowanych do tej pory pochodzi z badań kandydackich genów, wybranych na podstawie naszego ograniczonego zrozumienia biologii IVD w zdrowiu i chorobie. PARK2 został niedawno zidentyfikowany jako czynnik ryzyka poprzez metaanalizę 4600 osób z północnej Europy (26). Niniejsze badanie jest jak dotąd największym badaniem genetycznych determinant LDD. Rozpatrzyliśmy dowody z analizy powiązań obejmujących cały gen dla rodzin z wczesnym początkiem LDD oraz z metaanalizą o dużym geomezie całego genomu (GWAS) z wykorzystaniem kilku próbek populacyjnych. Na podstawie tych badań zidentyfikowaliśmy nowy gen kandydata dla LDD, sulfotransferazy węglowodanowej 3 (CHST3), po którym nastąpiły analizy funkcjonalne, które połączyły domniemany allel ryzyka z funkcją mikroRNA (miRNA). Wyniki Region w chromosomie 10 ze znaczącym wiązaniem z wczesnym początkiem LDD. Aby zidentyfikować loci genetyczne związane z LDD, najpierw przeprowadziliśmy dwuetapową analizę sprzężeń w rodzinach pochodzenia południowochińskiego z wczesnym początkiem LDD. Analizę sprzężeń obejmującą cały genom w pierwszym etapie przeprowadzono z 89 osobami z rodzin 1. 10 (Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI69277DS1), stosując 400 mikrosatelitarnych znaczników o średniej rozdzielczości 10 cM . Przypadki i kontrole zostały określone na podstawie skorygowanego względem wieku wyniku LDD (20): osoby, których skorygowane względem wieku wartości LDD 0,5 SD powyżej średniej wartości dla ich grupy wiekowej zostały przydzielone jako przypadki; wszystkie pozostałe zostały przydzielone jako kontrole. Analiza nieliniowych powiązań (NPL) danych zidentyfikowanych regionów kandydujących na chromosomach 1, 5, 8, 10 i 20 (Figura 1A). Rysunek 1. Analiza powiązań i asocjacji dla LDD
[hasła pokrewne: poradnia laryngologiczna olsztyn, polskie towarzystwo diabetologiczne, hemoroidy leki bez recepty ]
[więcej w: gimnastyka korekcyjna zestaw ćwiczeń, skoki spadochronowe łódź, rozgrzewka przed ćwiczeniami ]