Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1

Białko IGF wiążące IGF (IGFBP-1) jest wydzielniczym produktem zdekentowanego endometrium i głównym składnikiem płynu owodniowego. Uważa się, że moduluje to działanie IGF na komórki trofoblastu i dlatego jest potencjalnie ważny w regulowaniu rozwoju łożyska i wzrostu płodu. W celu zbadania tej hipotezy zbadano wpływ nadmiaru IGFBP-1 na wzrost płodu i macicy u transgenicznych myszy z nadekspresją ludzkiego IGFBP-1. Endogenna nadekspresja IGFBP-1 płodu jest związana z przejściowym upośledzeniem wzrostu płodów w śródmięśniach. Nadmiar matczynego IGFBP-1 jest również związany z zaburzeniami wzrostu płodu w śródmózgowiu niezależnym od genotypu płodu, co wskazuje na niewydolność łożyska. Nasze dane pokazują również, że płyn owodniowy IGFBP-1 pochodzi niemal wyłącznie ze źródeł matczynych. Nadmierna ekspresja IGFBP-1 ma znaczny wpływ na rozwój łożyska. Morfologia łożyska jest nienormalna w transgenicznych samicach ze względu na zmienioną inwazję i różnicowanie trofoblastu. Zmiany te powodują wzrost masy łożyska w czasie ciąży. Badanie to dostarcza pierwszych przekonujących dowodów in vivo, że IGFBP-1 odgrywa rolę w łożysku i sugeruje, że IGFBP-1 ma patologiczną rolę w stanach przedrzucawkowych, zaburzeniu charakteryzującym się płytką inwazją macicy i zmienionym rozwojem łożyska. Wprowadzenie IGF-I i IGF-II odgrywają ważną rolę w regulowaniu wzrostu tkanek embrionalnych i pozazarodkowych podczas ciąży. Niedobór IGF-I lub IGF-II jest związany z ciężką niewydolnością wzrostu wewnątrzmacicznego, tak że masa urodzeniowa jest zmniejszona o 40% (1). Niedobór tych czynników wzrostu ma rozbieżny wpływ na wzrost łożyska. U myszy z nokautem IGF-I wzrost łożyska jest normalny, ale u myszy z nokautem IGF-II jest on upośledzony i może częściowo przyczyniać się do ograniczenia wzrostu płodu. Rozerwanie receptora IGF-II, z towarzyszącym zmniejszeniem klirensu IGF-II, prowadzi do hipertrofii łożyska, dodatkowo podkreślając ważną rolę tego peptydu w rozwoju łożyska (2). IGF-II jest wysoce ekspresjonowany przez cytotrofoblasty łożyskowe i uważa się, że jest ważny w autokrynnej / parakrynnej stymulacji proliferacji trofoblastów (3). Biologiczne działania IGF są ściśle regulowane, głównie poprzez powiązanie z białkami wiążącymi IGF o wysokim powinowactwie (IGFBP), które określają ich biodostępność (4). IGFBP-1, który jest wydzielany przez komórki zrębowe endometrium, jest umieszczony przestrzennie i czasowo, aby odgrywać rolę w regulowaniu aktywności IGF na granicy płodności. Moduluje metaboliczne i mitogenne działania IGF na trofoblastach in vitro (5). IGFBP-1 występuje w wielu różnych izoformach, które różnią się stopniem fosforylacji. Fosforylowana izoforma IGFBP-1 ma 6-krotnie wyższe powinowactwo wiązania ligandu w stosunku do niefosforylowanej izoformy. Wykazano, że fosforylowany IGFBP-1 hamuje metaboliczne działanie IGF-1 na komórki trofoblastu in vitro. Odwrotnie, niefosforylowany IGFBP-1 miał odwrotny skutek, zwiększając aktywność IGF (6). Jednak rola fizjologiczna, jeśli w ogóle, fosforylacji IGFBP-1 jest niejasna. Profil fosforylacji IGFBP-1 w surowicy matki różni się od tego w krążeniu płodowym i płynie owodniowym i zmienia się wraz z postępem ciąży (7). W surowicy matki znajdują się niefosforylowane i pośrednio ufosforylowane izoformy IGFBP-1 oprócz wysoce ufosforylowanej izoformy charakterystycznej dla surowicy innej niż ciąża. IGFBP-1 w płynie owodniowym pierwszego trymestru jest głównie niefosforylowany, ale w trzecim trymestrze przeważają fosforylowane izoformy. W kilku badaniach stwierdzono odwrotną korelację między wzrostem płodu a poziomem IGFBP-1 w krążeniu płodowym. W płodach ludzkich, które są małe jak na swój wiek ciążowy, poziomy IGFBP-1 w surowicy płodowej pępowinowej są podwyższone (8). Związek między poziomami IGFBP-1 w płynie owodniowym a wzrostem płodu jest bardziej kontrowersyjny i pojawiły się sprzeczne doniesienia na ten temat (9, 10). Poziomy IGFBP-1 w surowicy matki są zmienione w stanie przedrzucawkowym, zaburzeniu ciąży często związanym z ograniczeniem wzrostu płodu w następstwie niewydolności łożyska. Poziomy IGFBP-1 w surowicy zmniejszają się w drugim trymestrze ciąży u kobiet, u których następnie rozwija się stan przedrzucawkowy, ale u kobiet z ustalonym stanem przedrzucawkowym poziomy IGFBP-1 w surowicy są znacznie podwyższone (11, 12). W tym badaniu zbadano wpływ nadmiaru IGFBP-1 na wzrost płodu i łożyska u transgenicznych myszy z nadekspresją ludzkiego IGFBP-1 (hIGFBP-1). Ekspresja transgenu jest regulowana przez natywny promotor hIGFBP-1 w celu zapewnienia ekspresji specyficznej dla tkanki w tkance tkanki łącznej i wątrobie płodowej, głównych miejscach ekspresji IGFBP-1 w tkankach matczynych i płodowych podczas ciąży. Metody transgeniczne myszy hIGFBP-1
[więcej w: brak szczęścia w miłości, młody jęczmień a odchudzanie forum, trening umiejętności społecznych scenariusz ]
[hasła pokrewne: towarzystwo diabetologiczne, sympozjum diabetologiczne zakopane 2015, komputerowy dobór fryzur ]