Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 5

Promotor zawiera wszystkie sekwencje działające w układzie cis, niezbędne do prawidłowej ekspresji genów specyficznych dla komórek i regulowanych. Te ostatnie obejmują przypuszczalne elementy odpowiedzi na progesteron, które pośredniczą w dramatycznym zwiększeniu ekspresji genów IGFBP-1 w komórkach zrębowych trzonu macicy, gdy są zinidualizowane in vitro (17). Z tych powodów ten model nadekspresji IGFBP-1 jest wyjątkowo odpowiedni do zajmowania się rolą IGFBP-1 w łożysku. Wcześniej wykazano, że transgeniczne myszy IGFBP-1 mają subtelne zaburzenia homeostazy glukozy. Jednak obserwuje się to tylko u mężczyzn. Kobiety mają profile metaboliczne i endokrynologiczne podobne do profili dopasowanych pod względem płci zwierząt dzikich, mierzonych w różnych stanach odżywienia. Dlatego matczyne dysfunkcje metaboliczne i endokrynologiczne nie mogą być związane z żadnymi możliwymi zaburzeniami wzrostu i rozwoju płodu i macicy. Nasze stwierdzenie, że hIGFBP-1 może być wykryty w płynie owodniowym tylko z krycia z udziałem transgenicznej samicy jest bardzo ważną obserwacją. Dostarcza on ostatecznych dowodów in vivo, że IGFBP-1 pochodzi wyłącznie z macierzyńskiego zadęcia. Wcześniejsze badania tylko wnioskowały o tym poprzez korelację szybkości syntezy IGFBP-1 poszczególnych eksplantów w hodowli z poziomami białka w płynie owodniowym (18). Obserwacja, że stężenia hIGFBP-1 w płynie owodniowym nie są związane z genotypem płodu, jest zgodna z naszymi odkryciami, ponieważ wszystkie płody, niezależnie od ich genotypu, rosną w bliskim kontakcie z macierzyńską decydancją. Poziomy hIGFBP-1 w płynie owodniowym wydają się być nieco wyższe w transgenicznym porównaniu z płodami typu dzikiego przy e17.5, co sugeruje, że część IGFBP-1 może pochodzić z endogennej produkcji płodów. We wzajemnym krzyżowaniu poziomy hIGFBP-1 w płynie owodniowym są praktycznie niewykrywalne, co dowodzi, że udział płodu w poziomie płynu owodniowego IGFBP-1 jest nieistotny. poziomy hIGFBP-1 w płynie owodniowym z F + / M. szczyt krycia na e11.5 i następnie spadek. U ludzi, poziomy płynu owodniowego IGFBP-1 wzrastają powoli do około 10 tygodnia ciąży. Pomiędzy 10 a 16 tygodniem, poziom wzrasta dramatycznie, a następnie stopniowo maleje. Poziomy płynu owadobójczego Poziomy IGFBP-1 są określane przez szybkość decyzyjnej syntezy i dyfuzji przez błony pozazarodkowe (owod i kosmówkę). Synteza IGFBP-1 dramatycznie wzrasta w pierwszym trymestrze, głównie z powodu działania progesteronu na ekspresję genów IGFBP-1 w komórkach zrębowych endometrium. Cytokiny, takie jak IL-1. może również odgrywać rolę w regulacji syntezy IGFBP-1 (19). Owulacja i kosmówka są półprzepuszczalne i ograniczają przejście IGFBP-1 do worka owodniowego. Membrany te łączą się między 10 tygodniem a 16 tygodniami, co ułatwia szybką dyfuzję IGFBP-1 do worka owodniowego. Płyn owodniowy transgenicznych samic IGFBP-1 zawiera także IGFBP o dużej masie cząsteczkowej (40-46 kDa), którego rozmiar jest zgodny z glikozylowanym IGFBP-3. Poziomy IGFBP-3 w płynie owodniowym z płodów typu dzikiego i transgenicznego są podobne w okresie ciąży. Nie ma dowodów sugerujących kompensacyjną regulację w dół IGFBP-3 w celu normalizacji całkowitych poziomów IGFBP w płynie owodniowym. Zmiany kompensacyjne w poziomach IGFBP odnotowano u myszy z niedoborem IGFBP-2a, ale nie w innych transgenicznych modelach IGFBP-1 (20, 21). Zastosowaliśmy dostępne w handlu testy immunologiczne do pomiaru poziomu hIGFBP-1 i do określenia jego stanu fosforylacji w płynie owodniowym transgenicznych samic. Poprzednio wykazaliśmy, że oszacowania stanu fosforylacji IGFBP-1 pochodzące z tych testów korelują dokładnie z wartościami uzyskanymi przez ligand-blotting po PAGE w obecności niejonowego detergentu n-oktylo-glukozydu (22). Stosunek niefosforylowanego do całkowitego hIGFBP-1 w płynie owodniowym z transgenicznych matek zmniejsza się istotnie między e14.5 i e17.5, co wskazuje na zwiększoną fosforylację białka. Podobne zmiany w stanie fosforylacji płynu owodniowego IGFBP-1 opisano w badaniach na ludziach (6). Nasze wyniki pokazują, że endogenna (F. / M +) płodowa nadekspresja hIGFBP-1 ma niewielki wpływ hamujący na wzrost płodu. Jest to zgodne z danymi transgenicznych myszy pgk. RIGFBP-1 opracowanych przez Rajkumara i in. W badaniach u ludzi i zwierząt w niewydolności maciczno-mózgowej poziomy IGFBP-1 w krążeniu płodowym są podwyższone (23). W niewydolności maciczno-nerwowej dochodzi do zmniejszenia perfuzji łożyska i dostarczania substratu do płodu, który jest głodny. W tych okolicznościach poziomy IGFBP-1 wzrastają tak, jak w dorosłym życiu. Postulowano, że zwiększone poziomy IGFBP-1 odgrywają rolę w ograniczaniu wzrostu płodu. Nadekspresja IGFBP-1 ma niewielki i przejściowy wpływ na wzrost płodu w przeciwieństwie do tego, który związany jest z niedoborem IGF-I lub IGF-II.
[hasła pokrewne: młody jęczmień a odchudzanie forum, identyfikator uczestnika zjazdu, zjazd ptd 2015 ]
[patrz też: gimnastyka korekcyjna zestaw ćwiczeń, skoki spadochronowe łódź, rozgrzewka przed ćwiczeniami ]