Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym

Odpowiedzi immunologiczne w OUN są powszechne, pomimo tego, że postrzegane są jako miejsce przywilejów immunologicznych. Te odpowiedzi mogą być mediowane przez miejscowe mikrogleje i astrocyty, które są wrodzonymi komórkami odpornościowymi bez bezpośrednich odpowiedników na obrzeżach. Ponadto, reakcje immunologiczne OUN często mają miejsce w wirtualnej izolacji od wrodzonej / adaptacyjnej odporności, która charakteryzuje odporność obwodową. Jednak mikroglej i astrocyty również angażują się w znaczącą krzyżową wymianę z komórkami T infiltrującymi OUN i innymi składnikami wrodzonego układu odpornościowego. W tym artykule dokonano przeglądu komórkowej i molekularnej podstawy wrodzonej odporności w OUN i omówiono, co wiadomo na temat tego, w jaki sposób wyniki tych interakcji mogą prowadzić do ustąpienia infekcji, neurodegeneracji lub naprawy nerwowej w zależności od kontekstu. Przywileje immunologiczne: wrodzone komórki układu odpornościowego OUN nie kontaktują się z domem Istotną funkcją odporności wrodzonej jest dostarczenie informacji wejściowej dla odporności adaptacyjnej. W narządach obwodowych, wrodzone DC wykrywają obecność i naturę patogenów (wirusowych, bakteryjnych lub pierwotniakowych, wewnątrzkomórkowych lub zewnątrzkomórkowych) i, poprzez uwalnianie selektywnych mediatorów, edukują komórki T o specyfice zagrożenia patogenem. Gdy komórka T zostanie poinformowana (zagruntowana i spolaryzowana), zostanie skierowana do miejsca, które kryje patogen (1. 4). Tu inne wrodzone lub infiltrujące wrodzone komórki dekodują wyrażony układ cytokin limfocytów T i, w idealnym świecie immunologicznym, przeprowadzają odpowiedni atak gospodarza na patogen (Figura 1). Rycina 1Ogólna odporność na obrzeżach i OUN. (A) W obliczu zakażenia obwodowego, wrodzone komórki układu odpornościowego napełniają i instruują limfocyty T. Tkankowe DC internalizują antygeny białka drobnoustrojów, przetwarzają je w peptydy i wyświetlają na ich powierzchni cząsteczki MHC klasy II; migrować do drenujących węzłów chłonnych; i przedstawiają antygeny naiwnym limfocytom T CD4 +. DC kierują jakością późniejszej odpowiedzi zapalnej poprzez dekodowanie charakterystycznych sygnałów związanych z patogenem i przekazywanie tej informacji do komórek T w postaci cytokin regulatorowych, takich jak IL-12 (dla Thl), IL-4 (Th2) lub IL-6. / TGF-. (Th17). Ponadto sygnały środowiskowe węzłów chłonnych mogą dostarczyć informacji na temat miejsca infekcji (jelit, skóry lub innych). Uzbrojone w tę informację komórki efektorowe T migrują do zainfekowanych tkanek. Po reaktywacji, komórki Th1, Th2 i Th17 wyrażają cytokiny definiujące fenotyp, które działają na rezydentne i rekrutowane komórki wrodzone, które działają łącznie z czynnikami, takimi jak dopełniacz, aby usunąć infekcję. (B) Rezydentne mikrogleje i astrocyty wywierają wiele funkcji w OUN, w tym ochronne i regenerujące odpowiedzi na infekcję OUN lub uszkodzenie. Cytokiny i chemokiny wyrażane przez rezydentne komórki OUN również pobudzają rekrutację krążących limfocytów i komórek mieloidalnych z obwodu w celu ułatwienia klirensu patogenu. Wrodzone odpowiedzi w OUN nie mogą bezpośrednio inicjować odporności adaptacyjnej. Wrodzone reakcje OUN występują również podczas zaburzeń neurozapalnych i wykorzystują wiele tych samych składników, co reakcje obronne gospodarza. Zapalenie w OUN: rola DC DC odgrywa kluczową rolę w inicjowaniu odpowiedzi komórek T przez pobieranie antygenów białkowych w tkankach, przetwarzanie ich na małe peptydy, a następnie prezentowanie ich na powierzchni fizycznie związanych z cząsteczkami MHC klasy II. DC migrują przez aferentne naczynia limfatyczne do drenujących węzłów chłonnych i prezentują antygen komórkom T naiwnym lub pamięciowym. Co ważne, nie ma dowodów na to, że DC posiadające takie zdolności znajdują się w zdrowym miąższu CNS, a także nie naiwne komórki Tn odporne na CNS (patrz punkt 5). Komórki niosące markery powierzchniowe DC (np. CDllb, CDllc) są łatwo wykrywane w oponach oponowych OUN i splotu naczyniówkowym, miejscu syntezy płynu mózgowo-rdzeniowego (6). Chociaż komórki ze znacznikami DC występują obficie w zapalnym miąższu CNS, są one przede wszystkim obserwowane po rozerwaniu bariery krew-mózg (BBB), co sugeruje, że wiele z nich pochodzi z obwodu, podczas gdy inne reprezentują miejsce zamieszkania mikrogleju indukowane do ekspresji takich markerów przez lokalnie wyrażane cytokiny (7. 10). Brak miąższowych DC i fakt, że żadne inne miąższowe komórki OUN nie pasują do operacyjnych definicji DC (wychwyt antygenu, migracja do drenujących węzłów chłonnych i prezentacja do naiwnych komórek T) stanowią komórkową podstawę przywileju odpornościowego OUN. Immunologiczny przywilej OUN, oszałamiająca koncepcja, której definicja została spuchnięta i nieprecyzyjna przez ponad sześć dekad, można sprowadzić do dwóch obserwacji: (a) immunogeny, takie jak heteroprzeszczepy, wirusy lub lizaty bakteryjne nie wywołują adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych po pourazowa mikrowstrzyknięcie do miąższu CNS i (b) obwodowa immunizacja tym samym immunogenem prowadzi do szybkiej odpowiedzi immunologicznej na depot CNS antygenu. Dlaczego upośledzona jest tkanka CNS. Istnieją dwie możliwości: (a) silne zapalne reakcje zapalne mogą powodować uszkodzenie de
[hasła pokrewne: hemoroidy leki bez recepty, sympozjum diabetologiczne zakopane 2015, polskie towarzystwo diabetologiczne ]
[hasła pokrewne: zjazd ptd 2015, towarzystwo diabetologiczne, sympozjum diabetologiczne zakopane 2015 ]