Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym cd

Wraz z IL-1 p, IL-33 jest uważany za alarmin (wskaźnik uszkodzenia komórek). Rozbicie sygnałów TLR i NLR wiązało się z konwergencją dwóch odrębnych linii badawczych. Toll i spätzle, rodzina indeksu, rodzina receptorów / ligandów TLR, zostały odkryte jako regulatory modelowania grzbietowo-brzusznego Drosophila, a następnie odporności przeciwgrzybiczej (18, 21, 31). NALP3, znany również jako kriopiryna, scharakteryzowano jako zmutowany gen w autosomalnych dominujących zaburzeniach zapalnych, takich jak zespół Muckle-Wellsa i rodzinny zimny zespół auto-zapalny, charakteryzujący się nadmiarem IL-1. aktywność i skutecznie leczone IL-1. sekwestracja (22, 25). Ścieżki te połączono odkryciem, że kooperatywna sygnalizacja za pośrednictwem TLR i NLR zakończyła się wydzielaniem cytokin z rodziny IL-1 (32). Współdziałanie sygnalizacji TLR i NLR skutecznie chroni przed patogenami, a obie rodziny receptorów ulegają ekspresji w rezydentnych komórkach OUN, które biorą udział w odporności wrodzonej. Mikroglej, komórki mieloidalne OUN, wyrażają wszystkie receptory TLR (33). Bardziej ograniczony układ ulega ekspresji w astrocytach (34, 35). Po wystawieniu na działanie patogenu aktywowane mikrogleje wydzielają biologicznie czynną IL-1A. i IL-18 poprzez ekspresję aktywności inflamosomu mediowanej NLR, która z kolei wywołuje kaskadę wtórnej zapalnej cytokiny zarówno przez mikrogleje jak i astrocyty (23, 36, 37). Na przykład IL-1. może indukować ekspresję TNF-a i IL-6, podczas gdy IL-18 stymuluje wytwarzanie IL-17. Zapalne cytokiny zmniejszają również funkcję bariery BBB i zwiększają rekrutację krwiotwórczych leukocytów (38). Wrodzone rozpoznawanie uszkodzeń tkanek: zmiany w motywachTLR i NLR są również bardzo skuteczne w wykrywaniu i reagowaniu na niezakaźne uszkodzenie sterylnej tkanki, obserwowane w udarze lub urazie (Figura 2). Tak jak patogeny są wykrywane przez uwolnienie. Nieznajomego. sygnały, więc czy uszkodzone komórki zwalniają. sygnały, wyznaczone wzorce cząsteczkowe związane z uszkodzeniem (DAMP). TLR i NLR wykrywają DAMP: TLR3, TLR7 i TLR9 wykrywają mikrobiologiczne kwasy nukleinowe, a także te uwolnione z nekrotycznych komórek (39). TLR2 i TLR4 reagują na hsp komórkowy, taki jak Hsp60, Hsp70 i krystalina AB. NLR mogą być aktywowane przez endogenne produkty komórkowe, takie jak kryształy kwasu moczowego (jak w zapaleniu stawów dny moczanowej) i zagregowane peptydy (20, 40). ATP z uszkodzonych komórek aktywuje kanały regulowane receptorami purynergicznymi, aby wywoływać strumienie jonów cytosolowych wykrywanych przez NLR (41, 42). Komórkowi żołnierze CNS wrodzonej odporności Mikroglej. Mikroglej, archetypowe komórki odporności wrodzonej OUN (43), stanowią unikalną populację komórek mieloidalnych, pochodzących z worka żółtkowego w wąskim przedziale czasowym przed unaczynieniem lub ostateczną hematopoezą w zarodku (44). Po ustaleniu w miąższu CNS, mikrogleju podtrzymuje proliferacja rezydentnych komórek progenitorowych, niezależnie od komórek krwi (45). In vitro, aktywacja mikrogleju przez różne bodźce (46) indukuje różnorodne programy ekspresji genów, ale te wzory ekspresji genów nie zostały potwierdzone in vivo (47). Aktywacji mikrogleju towarzyszą zmiany morfologiczne (ryc. 3 i nr 48). Pomimo odmiennych początków zarodkowych, mikrogleje są związane z mieszkalnymi makrofagami tkankowymi. Makrofagi pochodzące od monocytów są klasyfikowane jako podzbiory M1, M2a, M2b i M2c (49, 50). Jest prawdopodobne, że mikrogleje również transkrybują zależne od kontekstu geny związane z aktywacją, które nadają unikalne fenotypy, jednak paradygmat M1 / M2 nie został rozszerzony na makrofagi zamieszkujące tkankę, nie mówiąc już o populacji tak niezwykłej jak mikrogleju. Techniki powtórnego stosowania, w tym parabiozy (51), mogą pomóc w dokładnym zdefiniowaniu podzbiorów mikrogleju (patrz odnośnik 52). Figura 3 komórki mikrogleju, jak opisano przez Pio del Rio-Hortega (161). (A) Pio del Rio-Hortega (1882. 1945), który scharakteryzował i nazwał komórki mikrogleju. (B) Obrazy rozgałęzionych komórek mikrogleju narysowanych przez Hortegę. (C) Morfologiczna transformacja mikrogleju do makrofagów fagocytujących. Panele wytłoczone w C: A, komórka mikrogleju o skromnie pogrubionych procesach w porównaniu z rozgałęzionymi mikroglejami; B, komórka mikrogleju o krótkich, gęstych procesach i powiększonym ciele komórki; C, komórka mikrogleju z pseudopodią; D, komórka mikrogleju owczego; E, komórka mikrogleju ameboidalnego z pseudopodią; F, komórka mikrogleju z fagocytowanym leukocytem; G, komórka mikrogleju z licznymi erytrocytami fagocytowanymi; H, komórka mikrogleju z inkluzjami lipidowymi, określana również jako. Komórka piankowa .; I, komórka mikrogleju w podziale mitotycznym. Reprodukcja za zgodą Physiological Reviews (161). Ogólnoustrojowe zapalenie aktywuje również mikrogleju (53. 57)
[przypisy: rozgrzewka przed ćwiczeniami, hemoroidy leki bez recepty, ile kalorii ma chleb żytni ]
[hasła pokrewne: koktajl z natki pietruszki, hemoroidy leki bez recepty, ostre zapalenie migdałków ]