Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym ad 6

Natomiast zmiany neuromelitis optica (NMO), autoimmunologiczne schorzenie OUN wywołane przez przeciwciała z akwaporyną 4, wykazują obfite neutrofile, które można również znaleźć w CSF podczas aktywnej choroby (128). Zmienna ostrość NMO i MS może przyczynić się do tych różnych ustaleń. Zmiany NMO są znacznie bardziej niszczące i bardziej prawdopodobne, że doprowadzą do śmierci podczas ostrej choroby, podczas gdy śmiertelne stwardnienie rozsiane powstaje w wyniku powikłań unieruchomienia po dziesięcioleciach choroby. Dlatego też brak neutrofilów w uszkodzeniach MS (badanych podczas autopsji) może nie świadczyć o ich braku podczas tworzenia zmian. Modele zwierzęce wskazują również na udział neutrofilów w SM. W EAE neutrofile należą do najwcześniejszych komórek infiltrujących OUN (129, 130), a niedobór neutrofilów dramatycznie zmniejsza nasilenie EAE (131). Ponadto CXCR2. /. myszy są odporne na indukcję EAE (131, 132). Napływ neutrofili do OUN podczas EAE wynika z TNF-a wytwarzanie przez masztowe komórki oponowe (133). Ponieważ granulocyty obojętnochłonne również sprzyjają przeżywalności i proliferacji komórek B (120), wrodzone neutrofile i komórki tuczne mogą przyczyniać się do podobnych struktur pęcherzyków B, które znajdują się w autopsji w oponach tkanek MS (134, 135). Komórki tuczne Komórki tuczne są komórkami mieloidalnymi zdefiniowanymi przez ekspresję c-kithi FcyRI + i są dobrze znane ze względu na rolę w chorobie alergicznej i obronie gospodarza (136, 137). Komórki tuczne są szczególnie liczne w tkankach wystawionych na działanie środowiska zewnętrznego, takich jak skóra, jelita i drogi oddechowe, ale występują również w mózgu, rdzeniu kręgowym i oponach. Klasyczne odpowiedzi przeciw mastocytom przeciw mastocytom obejmują uwalnianie TNF-a. i IL-1. (136, 138 – 140). Łącznie, komórki tuczne obejmują dużą populację komórek OUN, jednak są one stałe i szeroko rozproszone, co stwarza przeszkody do bezpośredniego badania. Niemniej jednak, zgłoszono prowokacyjne korelacyjne wyniki, które sugerują te komórki w zapaleniu OUN. Komórki tuczne są obecne w aktywnych płytkach MS (141, 142), a specyficzne dla mastocytów transkrypty kodujące tryptazę i FcyRI są wykrywane w zmianach przewlekłego MS (143). Tryptaza i histamina są obecne w CSF u pacjentów z SM, ale nie u zdrowych osób (144, 145). Komórki tuczne w miąższu CNS prawdopodobnie przyczyniają się do miejscowych odpowiedzi zapalnych, a komórki tuczne OUN wydają się wywoływać zarówno działanie neuroprotekcyjne, jak i niszczące po kontuzjowaniu lub udarze mózgu (146). Istnieją ograniczenia powszechnie stosowanych modeli eksperymentalnych, które wykorzystują mutanta c-kit ., myszy z niedoborem komórek tucznych (147) do badania funkcji komórek tucznych, ponieważ rozwój komórek tucznych jest znakomicie zależny od przekazywania sygnałów przez SCF przez c-kit. Myszy ze zmniejszoną sygnalizacją SCF z powodu mutacji w receptorze c-kit (myszy W / Wv lub Wsh) wykazują utratę komórek tucznych. Komórki tuczne można odtwarzać przez układowe lub lokalne przenoszenie prekursorów mastocytów pochodzących z szpiku kostnego u myszy z mutacjami c-kit. Zmutowane myszy c-kit. Mają dodatkowe zaburzenia hematologiczne i rozwojowe i dlatego niezbędne jest wykorzystanie rekonstrukcji komórek tucznych w celu potwierdzenia, że obserwowane fenotypowe różnice między myszami typu dzikiego i zmutowanymi zestawami są zależne od komórek tucznych (148, 149). Niestety, przeniesione komórki tuczne nie odbudowują mózgów i rdzeni kręgów myszy mutantów c-kit, co utrudnia zastosowanie tego modelu do adresowania funkcji komórek tucznych rezydujących w OUN w zdrowiu lub chorobie (147). Początkowe badania EAE z użyciem myszy c-kitW / Wv lub c-kitWsh wykorzystywały różne protokoły indukcji choroby i subiektywną ocenę neurobehawioralną, uzyskując niespójne i sprzeczne wnioski dotyczące nasilenia EAE u myszy z niedoborem komórek tucznych (150. 153). Obiektywne, ilościowe pomiary natężenia choroby ujawniły, że komórki tuczne były krytyczne dla piorunującej choroby zarówno w przewlekłej (wywołanej C57BL / 6-MOG35A55y), jak i remitująco-nawracającej (indukowane przez SJL-PLP139a115y) EAE (133, 154). Integralność BBB była zwiększona, a zmniejszone nacieki komórek zapalnych były zmniejszone u myszy c-kitW / Wv z EAE, w porównaniu ze zwierzętami typu dzikiego (133). Co ciekawe, TNF-. wytwarzanie przez komórki tuczne opony twardej i pia mater reguluje funkcję BBB, jak również przenikanie komórek T i komórek szpikowych do OUN (133), zgodnie z ideą, że te komórki tuczne są ochronnymi reagentami pierwszego rzutu na mikrobiologiczne wyzwalanie ośrodkowego układu nerwowego, ponieważ są one w obrzeże. W fazie przedklinicznej EAE komórki T oddziałują z APC i proliferują w leptomeningach wokół rdzenia kręgowego, co sugeruje, że leptomeninges jest miejscem reaktywacji komórek T (155. 158). Biorąc pod uwagę, że komórki tuczne kierują ruch komórek odpornościowych do obwodowych miejsc zakażenia (159), kuszące jest spekulacje, że meningowe komórki tuczne mogą również sprzyjać komórkowej krzyżowej rozmowie między komórkami T a komórkami szpikowymi w EAE
[przypisy: ostre zapalenie migdałków, gimnastyka korekcyjna zestaw ćwiczeń, identyfikator uczestnika zjazdu ]
[przypisy: rozgrzewka przed ćwiczeniami, jogurt naturalny przepis, brak szczęścia w miłości ]