Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym ad 5

W warunkach zapalnych z udziałem komórek T, OUN dopuszcza dużą liczbę obwodowych wrodzonych komórek odpornościowych. Istotnie, naciek CNS przez komórki obwodowe jest krytyczny dla obrony ochronnej gospodarza przed infekcją i dla naprawy po udarze lub urazie fizycznym (99. 104). Konieczne jest jednak ograniczenie, ponieważ hematogenne zapalenie powoduje głębokie uszkodzenie, jeśli reakcja jest nadmierna lub niewłaściwa. Interakcja wrodzonego układu odpornościowego OUN z naciekającymi limfocytami T charakteryzuje się MS i EAE (przegląd w pozycjach 105, 106). EAE można indukować aktywnie immunizując gryzonie peptydami białka mielinowego, które są emulgowane w adiuwantach stymulujących odporność. Następnie komórki Th1 wytwarzające IFN – y i komórki Th17 wytwarzające IL17a zbierają się w ośrodkowym układzie nerwowym i inicjują demielinizację. Ten protokół immunizacji generuje również komórki T, które powodują chorobę po adopcyjnym przeniesieniu do naiwnych biorców, proces ten określa się jako. Bierną immunizację. (107). Komórki T CD4 + specyficzne wobec mieliny znajdują się w krwi obwodowej zdrowych osób i pacjentów z SM (108, 109). Klonowo ekspandowane i potencjalnie autoreaktywne limfocyty T CD4 + i CD8 + wykryto podczas autopsji w tkankach OUN od osób ze stwardnieniem rozsianym, ale nie w odpowiednich kontrolach (110, 111). Tak więc jest prawdopodobne, że w SM jak iw EAE, komórki T wywołujące choroby są początkowo aktywowane w obwodowych narządach limfatycznych, gdzie ulegają różnicowaniu i ekspansji. Gdy autoreaktywne komórki T są reaktywowane w OUN przez pokrewny antygen, uwalnianie mediatorów immunologicznych ułatwia rozległą lokalną reakcję zapalną, która znosi ograniczenia handlu i bariery funkcji BBB. Infiltracja ośrodkowego układu nerwowego na dużą skalę przez komórki zapalne i wejście białek osocza powodują demielinizację, obrzęk, upośledzenie funkcji komórek nerwowych i upośledzenie funkcji neurobehawioralnych. Jak komórki T komunikują się z rezydentami i infiltrują komórki wrodzone. Doświadczenia transferu adoptywnego komórek T wykazują, że encefalitogeniczność komórek Th jest znakomicie zależna od ich wytwarzania GM-CSF. mimo że komórki Th pozbawione GM-CSF. wchodzą do OUN i wytwarzają inne cytokiny, choroba nie rozwija się. GM-CSF jest wymagany do rekrutacji komórek mieloidalnych CD11b +, które, jak się sądzi, podtrzymują miejscowe zapalenie OUN, pośredniczą w bezpośrednim uszkodzeniu mieliny i wspierają przeżycie limfocytów (112. 114). Microglia ekspresjonują IL-23 i IL-1 (3, oba promują ekspresję GM-CSF przez komórki T (115), wywołując mikroglejowe interakcje z komórkami T, w dordzeniowym przeżyciu limfocytów T i funkcji efektorowej. U myszy transgenicznych EAE był mniej poważny, jeśli zaburzenia mikrogleju były osłabione (116). Przeciwciała przeciwko GM-CSF są wykorzystywane w badaniach klinicznych chorób zapalnych, tak aby możliwe było zastosowanie translacyjne tej linii badań (117). Neutrofile Uważa się, że neutrofile stanowią pierwszą linię obrony przed bakteriami pozakomórkowymi i wewnątrzkomórkowymi, co ilustrują choroby zagrażające życiu, które wynikają z niedoboru neutrofili (118, 119). Neutrofile są szybko mobilizowane ze szpiku kostnego w odpowiedzi na sygnały z chemokin rodziny CXC w celu mediacji funkcji plejotropowych w odpowiedziach immunologiczno-zapalnych (patrz odnośnik w 120). Neutrofile reagują na PAMP i DAMP poprzez TLR i NLR i są również aktywowane przez cytokiny, takie jak TNF-a. i IFN-y. Po aktywacji neutrofile regulują w górę CD15 i CD11b, cząsteczki adhezyjne, które zwiększają ich związek z śródbłonkiem i migrację do tkanek (120). Aktywowane granulocyty obojętnochłonne wytwarzają również reaktywne związki pośrednie przez ich gwałtowny wybuch oddechowy i uwalniają mnóstwo wcześniej przygotowanych mediatorów: cytokin, chemokin, czynników stymulujących kolonie i angiogennych, enzymów litycznych i peptydów przeciwdrobnoustrojowych. Neutrofile również wpływają na migrację limfocytów; Indukowane TNF-. wytwarzanie CXCL9 i CXCL10 lub CCL20 przez neutrofile rekrutuje odpowiednio komórki Thl lub Th17 (121 123). Neutrofil-interakcje limfocytów indukują czynniki przeżycia, które przedłużają żywotność krótkofalowych neutrofili. Po dodaniu do kaskady zapalnej komórki T rekrutują neutrofile przez wydzielanie IL-17 (124). Neutrofile biorą udział w stanach zapalnych OUN. Bakteryjne zapalenie opon mózgowych wywołuje infiltrację neutrofili, co często wiąże się z niekorzystnymi wynikami, potencjalnie z powodu ciężkości infekcji (125). Role neutrofili w przewlekłej sterylnej neurozapaleniu (jak w SM) są przedmiotem badań. G-CSF, czynnik wzrostu, który wspiera aktywację neutrofili, pogarsza aktywność choroby MS (126). Neutrofile nie są wykrywane w tkankach SM po śmierci, ani nie występują zwiększone liczby krwinek białych obojętnochłonnych we krwi lub CSF pacjentów z SM (127)
[podobne: ostre zapalenie migdałków, brak szczęścia w miłości, jogurt naturalny przepis ]
[patrz też: ile kalorii ma chleb żytni, gimnastyka korekcyjna zestaw ćwiczeń, skoki spadochronowe łódź ]