Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy

Glukokortykoidy hamują tworzenie kości poprzez hamowanie osteoblastogenezy i zwiększenie apoptozy osteoblastów. Jednak rola resorpcji kości w początkowej fazie szybkiego utraty masy kostnej, charakterystycznej dla osteoporozy wywołanej przez glukokortykoidy, jest niewyjaśniona, a przyczyna skuteczności bisfosfonianów w tym stanie pozostaje nieznana. Donoszono, że w mysich hodowlach osteoklastów glukokortykoidy przedłużyły wyjściowe przeżycie osteoklastów i antagonizowaną indukowaną bisfosfonianami aktywację kaspazy i apoptozę za pośrednictwem działania, w którym pośredniczy receptor glukokortykoidowy. Zgodnie z dowodami in vitro w mysim modelu osteoporozy indukowanej glukokortykoidami liczba gąbczastych osteoklastów wzrosła, mimo że liczba progenitorów osteoklastów została zmniejszona. Ponadto, u myszy otrzymujących zarówno glukokortykoidy jak i bisfosfoniany, oczekiwany proapoptotyczny wpływ bisfosfonianów na osteoklasty został zniesiony, o czym świadczy utrzymanie liczby osteoklastów i, dodatkowo, utrata gęstości kości. Continue reading „Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy”

Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym

Odpowiedzi immunologiczne w OUN są powszechne, pomimo tego, że postrzegane są jako miejsce przywilejów immunologicznych. Te odpowiedzi mogą być mediowane przez miejscowe mikrogleje i astrocyty, które są wrodzonymi komórkami odpornościowymi bez bezpośrednich odpowiedników na obrzeżach. Ponadto, reakcje immunologiczne OUN często mają miejsce w wirtualnej izolacji od wrodzonej / adaptacyjnej odporności, która charakteryzuje odporność obwodową. Jednak mikroglej i astrocyty również angażują się w znaczącą krzyżową wymianę z komórkami T infiltrującymi OUN i innymi składnikami wrodzonego układu odpornościowego. W tym artykule dokonano przeglądu komórkowej i molekularnej podstawy wrodzonej odporności w OUN i omówiono, co wiadomo na temat tego, w jaki sposób wyniki tych interakcji mogą prowadzić do ustąpienia infekcji, neurodegeneracji lub naprawy nerwowej w zależności od kontekstu. Continue reading „Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym”

Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 7

Odzyskiwanie z powolnej inaktywacji także wydaje się być o jeden do dwóch rzędów wielkości wolniejsze dla prądów sodowych w mięśniach szkieletowych (30) niż dla kanałów hSkM1 wyrażanych w komórkach HEK 293. Tak więc można się spodziewać, że stałe czasowe dla odzyskiwania z powolnej inaktywacji kanałów podwójnie zmutowanych będą znacznie dłuższe w mięśniach natywnych niż wartości podane w tym badaniu dla kanałów wyrażanych w komórkach HEK 293. Należy jednak zachować ostrożność podczas ekstrapolacji z badań przeprowadzonych w temperaturze pokojowej na kanałach wyrażonych w komórkach HEK 293 do kanałów w tkance natywnej. Chociaż kinetyka powolnej inaktywacji może być znacznie wolniejsza dla kanałów WT w mięśniach natywnych, kinetyka jest około pięciokrotnie szybsza w 37 ° C niż w temperaturze pokojowej, a zależność wolnej inaktywacji od napięcia jest przesunięta w kierunku depolaryzacji o około 15 mV ( 30). Ponadto, jak zaproponował Ruff (30), niektóre mutacje choroby kanałów sodowych mogą zmieniać wpływ temperatury na kinetykę lub zależność wolnej inaktywacji od napięcia. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 7”

Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 7

Nasze odkrycie, że Hp (2. 20), wyzwalając tworzenie rodników tlenowych w monocytach, indukowało zanik CD3. z limfocytów sugeruje, że peptyd ten może przyczyniać się do dysfunkcji limfocytów w gruczolakoraku żołądka. Warto zauważyć, że zmiany typowe dla limfocytów uzyskanych od pacjentów z inwazyjnymi rakami żołądka, takimi jak CD3. downmodulacja i apoptoza (23, 39) były indukowane przez peptyd Hp (2. Continue reading „Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 7”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 6

Opisujemy tutaj osoby z rozszerzoną kardiomiopatią, które mają mutację skróconą w genie PLN, która powoduje brak wykrywalnego białka PLN. czyli zero PLN. Ten eksperyment natury jest zatem analogiczny do poprzednio opublikowanej wyceny genowej PLN lub. Nokautu. badania na myszach (11, 12). Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 6”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów ad 5

Oznacza to, że wraz ze wzrostem poziomu przeprogramowanego mRNA, poziom wadliwego mRNA spada. Zmniejszenie poziomu defektywnego mRNA może być bardzo użyteczne w przypadku dominujących mutacji. PTM muszą być dostarczane do jądra komórek, aby znaleźć docelowe pre-mRNA. PTM można wprowadzić bezpośrednio do jądra lub zsyntetyzować w jądrze z szablonów DNA. Synteza z szablonów DNA była jak dotąd najbardziej udana (9. Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów ad 5”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 5

Ponadto do ochrony potrzebne były IFN typu I. IFN typu I indukowane w wyniku inokulacji CpG ODN pochwy muszą działać zarówno na zrębowe, jak i hematopoetyczne przedziały, aby zahamować replikację wirusa i zapobiec chorobie. Myszy pozbawione IFN -. R z komórek krwiotwórczych miały bardziej ostry fenotyp niż te pozbawione IFN -. R z komórek zrębowych, w tym z keratynocytów pochwy. Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 5”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii ad 6

Odczytane profile głębokości zostały skonstruowane za pomocą wachlarzy Tophat. narzędzie i wartości zostały znormalizowane do sumowania wyrównanych odczytów i przesłane do przeglądarki UCSC (28) lub IGV (29). Pokazane głębokości zostały dostosowane po wizualizacji za pomocą UCSC Genome Browser. Profile ekspresji genów skonstruowano, oceniając odczyty na loci genów, stosując wartość Bayesa P do oceny istotności różnic ekspresji genów między próbkami (16, 30). Samtools (31) został użyty do generowania i przetwarzania binarnych plików wyrównania. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii ad 6”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej ad 5

MAb anty-CD44 nie wpłynęły na ekspresję i zdolność wiązania CD-CD44 na makrofagach pęcherzykowych w BALF myszy traktowanych Asc. Zbadano również wpływ mAb anty-CD44 na rozpuszczalne poziomy CD44 w surowicy i BALF myszy traktowanych Asc. Co interesujące, poziomy rozpuszczalnego CD44 w osoczu były zwiększone u myszy leczonych IMc z prowokacją Imc (Asc / IM7), ale nie u myszy leczonych KM201 (Asc / KM201), w porównaniu z myszami traktowanymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG) . MAb anty-CD44 nie wpływały na rozpuszczalne poziomy CD44 w BALF myszy traktowanych Asc (Figura 7). Hamujący wpływ mAb anty-CD44, IM-7, na migrację leukocytów do tkanki płucnej objętej procesem zapalnym może być spowodowany zrzuceniem CD44 na powierzchnię komórki, jak również zmniejszeniem zdolności do wiązania leukocytów przez HA. Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej ad 5”

Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad 5

Wstawka: Reprezentatywne ślady prądu S1103 wywołane przez impuls w roztworze bez leku (kontrola) i pierwsza (impuls 1) dla pokazania bloku tonicznego i pięćdziesiątki (impuls 50) dla pokazania bloku fazowego przez 10 .M meksyletyny (mex). Wartości dla bloku tonicznego i fazowego za pomocą meksyletyny, propranololu i amiodaronu podano w Tabeli dodatkowej. (B) Pojedyncze kanały Y1103 badane na wewnętrznych płytkach poza komórkami wykazały, że późne ponowne otwarcie różnych kanałów zostało w pełni stłumione przez 5 .M meksyletyny. . Null ślady przy braku leku (patrz Figura 3B) przy pH 7,4 i 6,7 wynosiły 51%. Continue reading „Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad 5”