Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego

Hiperkamiczny okresowy paraliż (HyperKPP) jest autosomalnym dominującym zaburzeniem mięśni szkieletowych powodowanym przez pojedyncze mutacje w genie SCN4A, kodującym bramkowany Na + kanał bramkowany ludzkim mięśniem szkieletowym. Zidentyfikowaliśmy jeden allel z dwiema nowymi mutacjami występującymi jednocześnie w genie SCN4A. Mutacje te występują w dwóch odrębnych rodzinach, które wykazywały objawy okresowego paraliżu i podatności na hipertermię złośliwą. Te dwie sekwencje nukleotydowe przewidują fenyloalaninę 1490. Leucynę i metioninę 1493. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1

Białko IGF wiążące IGF (IGFBP-1) jest wydzielniczym produktem zdekentowanego endometrium i głównym składnikiem płynu owodniowego. Uważa się, że moduluje to działanie IGF na komórki trofoblastu i dlatego jest potencjalnie ważny w regulowaniu rozwoju łożyska i wzrostu płodu. W celu zbadania tej hipotezy zbadano wpływ nadmiaru IGFBP-1 na wzrost płodu i macicy u transgenicznych myszy z nadekspresją ludzkiego IGFBP-1. Endogenna nadekspresja IGFBP-1 płodu jest związana z przejściowym upośledzeniem wzrostu płodów w śródmięśniach. Nadmiar matczynego IGFBP-1 jest również związany z zaburzeniami wzrostu płodu w śródmózgowiu niezależnym od genotypu płodu, co wskazuje na niewydolność łożyska. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1”

Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad

Pomimo wczesnego niepowodzenia w zapobieganiu utracie masy kostnej i zmniejszeniu liczby osteoklastów, podawanie bisfosfonianów zapobiegło indukowanej glukokortykoidami apoptozie osteoblastów. Metody Zwierzęta. Użyto myszy C57Bl i Swiss Webster (Charles River Laboratories, Stone Ridge, New York, USA). W wieku 4 miesięcy samce myszy Swiss Webster były oznaczane elektronicznie (Biomedic Data System Inc., Maywood, New Jersey, USA) i trzymane w plastikowych klatkach (1 zwierzę w klatce) w standardowych warunkach laboratoryjnych z 12-godzinną ciemnością / 12 -godzina cyklu świetlnego, stała temperatura 20 ° C i wilgotność 48%. Wszystkie myszy karmiono standardową dietą gryzoni (Agway RMH 3000, Arlington Heights, Illinois, USA) zawierającą 22% białka, 5% tłuszczu, 5% błonnika, 6% popiołu, 3,5 Kcal / g, 1,0 IU witaminy D3 / g, 0,97% wapnia i 0,85% fosforu z wodą ad libitum. Continue reading „Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad”

Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym

Odpowiedzi immunologiczne w OUN są powszechne, pomimo tego, że postrzegane są jako miejsce przywilejów immunologicznych. Te odpowiedzi mogą być mediowane przez miejscowe mikrogleje i astrocyty, które są wrodzonymi komórkami odpornościowymi bez bezpośrednich odpowiedników na obrzeżach. Ponadto, reakcje immunologiczne OUN często mają miejsce w wirtualnej izolacji od wrodzonej / adaptacyjnej odporności, która charakteryzuje odporność obwodową. Jednak mikroglej i astrocyty również angażują się w znaczącą krzyżową wymianę z komórkami T infiltrującymi OUN i innymi składnikami wrodzonego układu odpornościowego. W tym artykule dokonano przeglądu komórkowej i molekularnej podstawy wrodzonej odporności w OUN i omówiono, co wiadomo na temat tego, w jaki sposób wyniki tych interakcji mogą prowadzić do ustąpienia infekcji, neurodegeneracji lub naprawy nerwowej w zależności od kontekstu. Continue reading „Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym”