Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad

Pomimo wczesnego niepowodzenia w zapobieganiu utracie masy kostnej i zmniejszeniu liczby osteoklastów, podawanie bisfosfonianów zapobiegło indukowanej glukokortykoidami apoptozie osteoblastów. Metody Zwierzęta. Użyto myszy C57Bl i Swiss Webster (Charles River Laboratories, Stone Ridge, New York, USA). W wieku 4 miesięcy samce myszy Swiss Webster były oznaczane elektronicznie (Biomedic Data System Inc., Maywood, New Jersey, USA) i trzymane w plastikowych klatkach (1 zwierzę w klatce) w standardowych warunkach laboratoryjnych z 12-godzinną ciemnością / 12 -godzina cyklu świetlnego, stała temperatura 20 ° C i wilgotność 48%. Wszystkie myszy karmiono standardową dietą gryzoni (Agway RMH 3000, Arlington Heights, Illinois, USA) zawierającą 22% białka, 5% tłuszczu, 5% błonnika, 6% popiołu, 3,5 Kcal / g, 1,0 IU witaminy D3 / g, 0,97% wapnia i 0,85% fosforu z wodą ad libitum. Continue reading „Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad”

Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym

Odpowiedzi immunologiczne w OUN są powszechne, pomimo tego, że postrzegane są jako miejsce przywilejów immunologicznych. Te odpowiedzi mogą być mediowane przez miejscowe mikrogleje i astrocyty, które są wrodzonymi komórkami odpornościowymi bez bezpośrednich odpowiedników na obrzeżach. Ponadto, reakcje immunologiczne OUN często mają miejsce w wirtualnej izolacji od wrodzonej / adaptacyjnej odporności, która charakteryzuje odporność obwodową. Jednak mikroglej i astrocyty również angażują się w znaczącą krzyżową wymianę z komórkami T infiltrującymi OUN i innymi składnikami wrodzonego układu odpornościowego. W tym artykule dokonano przeglądu komórkowej i molekularnej podstawy wrodzonej odporności w OUN i omówiono, co wiadomo na temat tego, w jaki sposób wyniki tych interakcji mogą prowadzić do ustąpienia infekcji, neurodegeneracji lub naprawy nerwowej w zależności od kontekstu. Continue reading „Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1

Białko IGF wiążące IGF (IGFBP-1) jest wydzielniczym produktem zdekentowanego endometrium i głównym składnikiem płynu owodniowego. Uważa się, że moduluje to działanie IGF na komórki trofoblastu i dlatego jest potencjalnie ważny w regulowaniu rozwoju łożyska i wzrostu płodu. W celu zbadania tej hipotezy zbadano wpływ nadmiaru IGFBP-1 na wzrost płodu i macicy u transgenicznych myszy z nadekspresją ludzkiego IGFBP-1. Endogenna nadekspresja IGFBP-1 płodu jest związana z przejściowym upośledzeniem wzrostu płodów w śródmięśniach. Nadmiar matczynego IGFBP-1 jest również związany z zaburzeniami wzrostu płodu w śródmózgowiu niezależnym od genotypu płodu, co wskazuje na niewydolność łożyska. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1”

Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego

Hiperkamiczny okresowy paraliż (HyperKPP) jest autosomalnym dominującym zaburzeniem mięśni szkieletowych powodowanym przez pojedyncze mutacje w genie SCN4A, kodującym bramkowany Na + kanał bramkowany ludzkim mięśniem szkieletowym. Zidentyfikowaliśmy jeden allel z dwiema nowymi mutacjami występującymi jednocześnie w genie SCN4A. Mutacje te występują w dwóch odrębnych rodzinach, które wykazywały objawy okresowego paraliżu i podatności na hipertermię złośliwą. Te dwie sekwencje nukleotydowe przewidują fenyloalaninę 1490. Leucynę i metioninę 1493. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 6

Opisujemy tutaj osoby z rozszerzoną kardiomiopatią, które mają mutację skróconą w genie PLN, która powoduje brak wykrywalnego białka PLN. czyli zero PLN. Ten eksperyment natury jest zatem analogiczny do poprzednio opublikowanej wyceny genowej PLN lub. Nokautu. badania na myszach (11, 12). Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 6”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów ad 6

Pomimo tych wcześniejszych rozważań, wydajność PTM powinna zostać znacznie zwiększona w celu zwiększenia użyteczności tych odczynników. Do tej pory najbardziej znaczące ulepszenia w aktywności zostały wprowadzone poprzez zwiększenie długości domeny wiążącej (12, 13). Krótkie domeny wiążące, które mogą być optymalne do tworzenia łodyg in vitro, prawdopodobnie tworzą niestabilne pędy in vivo z powodu helikaz jądrowych (17), podczas gdy długie domeny wiążące prawdopodobnie stabilizują interakcję PTM-cel. Należy przeprowadzić rygorystyczne badanie wpływu długości i składu wiążącej domeny na efektywność. Aby zwiększyć wydajność trans-splicingu, PTM można modyfikować poprzez włączenie elementów wzmacniających splicing, korzystnie tych znajdujących się w intronach (30). Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów ad 6”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 6

Odkrycia te sugerują, że oparte na CpG ODN . podejścia mikrobobójcze mogą odnieść korzyść z właściwego ukierunkowania ODN CpG na pDCs i na komórki nabłonka pochwy. Oczekuje się, że takie selektywne ukierunkowywanie ODN CpG zmniejszy ilość ODN CpG wymaganą do uzyskania skutecznej aktywności bakteriobójczej, a także zmniejszy zapalenie, które jest związane z ogólnym stosowaniem agonistów TLR (24) bez zmniejszania skuteczności ODN CpG jako środka przeciwbakteryjnego. Wreszcie, to badanie ujawnia znaczenie skomplikowanego przesłuchu pomiędzy pDC i komórkami zrębowymi pochwy w kierowaniu wrodzoną ochroną antywirusową po lokalnym dostarczaniu CpG ODN przez IFN typu I. Methods Virus and CpG ODN. Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 6”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii ad 6

Odczytane profile głębokości zostały skonstruowane za pomocą wachlarzy Tophat. narzędzie i wartości zostały znormalizowane do sumowania wyrównanych odczytów i przesłane do przeglądarki UCSC (28) lub IGV (29). Pokazane głębokości zostały dostosowane po wizualizacji za pomocą UCSC Genome Browser. Profile ekspresji genów skonstruowano, oceniając odczyty na loci genów, stosując wartość Bayesa P do oceny istotności różnic ekspresji genów między próbkami (16, 30). Samtools (31) został użyty do generowania i przetwarzania binarnych plików wyrównania. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii ad 6”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej ad 6

Ostatecznie, nadwrażliwość dróg oddechowych wywołana alergenem została zmniejszona przez leczenie anty-CD44. CD44 został użyty jako marker komórek T pamięci (25). Głównym ligandem dla CD44 jest HA (2), na którym aktywowane komórki T mogą toczyć się w warunkach fizjologicznego stresu ścinania (3). Zdolność wiązania HA może być indukowana przez aktywację komórek T in vivo lub in vitro (26, 27). Istnieją dowody sugerujące, że CD44 pośredniczy w migracji limfocytów i zwiększa ekspresję CD44 na komórkach T CD4 + w BALF w mysim modelu astmy (11). Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej ad 6”

Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad 6

Podobnie jak w przypadku każdego badania asocjacyjnego, nasze odkrycia będą musiały być powtórzone w osobnej kohorcie Afroamerykanów. Nawet w stosunkowo jednorodnych genetycznie izolatach, stratyfikacja populacji pozostaje potencjalnym wyjaśnieniem fałszywie pozytywnych skojarzeń (41). Jednak allel jest związany z arytmią serca u osób dorosłych (22), a zmiany funkcji obserwowane tutaj przy niskim pH zapewniają wsparcie dla mechanizmu prawdopodobnej choroby. Częstotliwość występowania SIDS związanych ze zmianami kanałów SCN5A u Afroamerykanów w naszej kohorcie wynosiła około 5%. Zatem 7 z 133 przypadków SIDS było homozygotycznych pod względem YY lub heterozygotycznych pod względem innych zmian reszt w kanałach SCN5A. Continue reading „Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad 6”