Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad

Pomimo wczesnego niepowodzenia w zapobieganiu utracie masy kostnej i zmniejszeniu liczby osteoklastów, podawanie bisfosfonianów zapobiegło indukowanej glukokortykoidami apoptozie osteoblastów. Metody Zwierzęta. Użyto myszy C57Bl i Swiss Webster (Charles River Laboratories, Stone Ridge, New York, USA). W wieku 4 miesięcy samce myszy Swiss Webster były oznaczane elektronicznie (Biomedic Data System Inc., Maywood, New Jersey, USA) i trzymane w plastikowych klatkach (1 zwierzę w klatce) w standardowych warunkach laboratoryjnych z 12-godzinną ciemnością / 12 -godzina cyklu świetlnego, stała temperatura 20 ° C i wilgotność 48%. Wszystkie myszy karmiono standardową dietą gryzoni (Agway RMH 3000, Arlington Heights, Illinois, USA) zawierającą 22% białka, 5% tłuszczu, 5% błonnika, 6% popiołu, 3,5 Kcal / g, 1,0 IU witaminy D3 / g, 0,97% wapnia i 0,85% fosforu z wodą ad libitum. Continue reading „Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad”

Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym ad

W związku z tym, byłoby zbyteczne, aby zapewnić CNS zdolność generowania adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych de novo. BBB ma swoje filogenetyczne pochodzenie w bezkręgowcach i ewoluuje, aby zapewnić precyzyjnie skalibrowane środowisko chemiczne i jonowe w celu optymalizacji funkcji neuronów. Jednak BBB dobrze nadaje się również do hamowania zapalenia OUN poprzez wykluczenie białek osocza, jak również obwodowo uzyskanych wrodzonych i adaptacyjnych komórek odpornościowych i związanych z nimi cząsteczek zapalnych (11, 12). Dodatkowo, miąższowe otoczenie OUN ma działanie przeciwzapalne, z wysokim lokalnym stężeniem cytokin hamujących zapalenie, takich jak TGF-a. i IL-10 i jest pełen gangliozydów, które mogą być toksyczne dla limfocytów T (13. Continue reading „Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym ad”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad

Trzy niezależne linie zostały ustalone od założycieli urodzonych po mikroiniekcji ludzkiego klonu kosmidowego IGFBP-1 (13). Wzrost i metaboliczne cechy tych linii są nie do odróżnienia. Istnieją dowody na dymorfizm płciowy w fenotypowej ekspresji nadmiaru IGFBP-1. Samce myszy wykazują znaczną hiperinsulinemię poposiłkową, ale mają prawidłową tolerancję glukozy. Profile metaboliczne i endokrynologiczne transgenicznych samic są podobne do profili kontrolnych dobranych pod względem płci, podobnie jak płodność i reproduktywność. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad”

Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego

Hiperkamiczny okresowy paraliż (HyperKPP) jest autosomalnym dominującym zaburzeniem mięśni szkieletowych powodowanym przez pojedyncze mutacje w genie SCN4A, kodującym bramkowany Na + kanał bramkowany ludzkim mięśniem szkieletowym. Zidentyfikowaliśmy jeden allel z dwiema nowymi mutacjami występującymi jednocześnie w genie SCN4A. Mutacje te występują w dwóch odrębnych rodzinach, które wykazywały objawy okresowego paraliżu i podatności na hipertermię złośliwą. Te dwie sekwencje nukleotydowe przewidują fenyloalaninę 1490. Leucynę i metioninę 1493. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 7

Podobnie, istnieją niewątpliwie jeszcze niezidentyfikowane wpływy genetyczne, które mogą modyfikować fenotyp PLN-L39, co silnie sugeruje rozwój kardiomiopatii rozstrzeniowej u dwóch heterozygotycznych osobników z jednej z naszych rodzin, ale przerost komór z prawidłową czynnością serca u osób heterozygotycznych z drugi pokrewny. Przyszłe badania nad dodatkowymi ludzkimi gatunkami, a także u myszy o różnym pochodzeniu genetycznym, pomogą rozwiązać ten problem. Podsumowując, stwierdzono mutację genetyczną powodującą brak ekspresji białka PLN u osób z dwóch rodzin z dziedziczną kardiomiopatią rozstrzeniową. Według naszej wiedzy jest to pierwszy przypadek ludzkiego odpowiednika myszy zerowej PLN. Widoczne patologiczne skutki braku obecności w ludzkich sercach kontrastują uderzająco z korzyściami obserwowanymi w wielu, choć nie wszystkich (39), modelach niewydolności serca myszy. Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 7”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów ad 7

Mniejszy wymagany pakiet genetyczny zapewnia dwie korzyści. Po pierwsze, wybór wektora do dostarczania (wirusowego lub niewirusowego) jest szerszy, a po drugie, jest więcej miejsca na dodawanie elementów regulatorowych do kontrolowania swoistej ekspresji PTM typu komórki. Jest to szczególnie ważne w przypadku stosowania wektorów o bardzo ograniczonym rozmiarze opakowania (np. Wirusy związane z adenowirusem) (patrz dyskusja w pozycjach literatury 13, 19). Inną zaletą technologii trans-splicingu pod względem dostarczania jest zdolność do pomnożenia specyficzności uzyskanej przez kontrolowanie ekspresji PTM ze swoistością zapewnianą przez specyficzne docelowe wyrażenie typu komórki. Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów ad 7”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 6

Odkrycia te sugerują, że oparte na CpG ODN . podejścia mikrobobójcze mogą odnieść korzyść z właściwego ukierunkowania ODN CpG na pDCs i na komórki nabłonka pochwy. Oczekuje się, że takie selektywne ukierunkowywanie ODN CpG zmniejszy ilość ODN CpG wymaganą do uzyskania skutecznej aktywności bakteriobójczej, a także zmniejszy zapalenie, które jest związane z ogólnym stosowaniem agonistów TLR (24) bez zmniejszania skuteczności ODN CpG jako środka przeciwbakteryjnego. Wreszcie, to badanie ujawnia znaczenie skomplikowanego przesłuchu pomiędzy pDC i komórkami zrębowymi pochwy w kierowaniu wrodzoną ochroną antywirusową po lokalnym dostarczaniu CpG ODN przez IFN typu I. Methods Virus and CpG ODN. Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 6”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii ad 7

Aby uzyskać rozdział między bFHL1 i iFHL1, Western blot przeprowadzono stosując 12% żel poliakryloamidowy. Zastosowano mysie przeciwciało monoklonalne FHL1 (Abcam, nr katalogowy Ab58067). W przypadku histologii potwierdziliśmy, że zarówno transkrypty bFhl1, jak i i fhl1 kodowały sekwencje lacZ w ramce. Zamrożone skrawki przygotowano i inkubowano z X-galem przez 30 minut w celu wybarwienia iFhl1 lub przez noc w celu wybarwienia bFhl1 (dane nie przedstawione). Skrawki następnie przemyto w PBS, utrwalono w 4% PFA przez 40 minut, ponownie przemyto PBS, wybarwiono czerwienią Sirius, jak opisano poprzednio (33), i zamontowano na Permount. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii ad 7”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej ad 7

IM7 anty-CD44 hamowało zapalenie eozynofilowe i nadreaktywność dróg oddechowych indukowaną nie tylko antygenem Asc, ale także antygenem roztoczy (Figura 8). W celu dalszego zbadania mechanizmów mAb anty-CD44 w celu zahamowania gromadzenia się limfocytów i eozynofili, oceniano ekspresję CD44 i jego zdolność wiązania HA na splenocytach i makrofagach pęcherzykowych. KM201, który blokuje wiązanie HA z CD44, nie miał wpływu na poziomy ekspresji CD44 na splenocytach. Odsetek eozynofilów zwiększył się nie tylko we krwi obwodowej, ale także w szpiku kostnym myszy leczonych antygenem, którym podawano KM201 w porównaniu z myszami eksponowanymi na PBS. Wyniki te sugerują, że KM201 hamuje infiltrację eozynofilów z krwi obwodowej do dróg oddechowych. Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej ad 7”

Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad 6

Podobnie jak w przypadku każdego badania asocjacyjnego, nasze odkrycia będą musiały być powtórzone w osobnej kohorcie Afroamerykanów. Nawet w stosunkowo jednorodnych genetycznie izolatach, stratyfikacja populacji pozostaje potencjalnym wyjaśnieniem fałszywie pozytywnych skojarzeń (41). Jednak allel jest związany z arytmią serca u osób dorosłych (22), a zmiany funkcji obserwowane tutaj przy niskim pH zapewniają wsparcie dla mechanizmu prawdopodobnej choroby. Częstotliwość występowania SIDS związanych ze zmianami kanałów SCN5A u Afroamerykanów w naszej kohorcie wynosiła około 5%. Zatem 7 z 133 przypadków SIDS było homozygotycznych pod względem YY lub heterozygotycznych pod względem innych zmian reszt w kanałach SCN5A. Continue reading „Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad 6”