Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia cd

Stężenie estrogenu monitorowane przed i podczas EAE w reprezentatywnych kontrolnych i wszczepionych myszach konsekwentnie mieściło się w oczekiwanym zakresie. Figura Ochrona męskich, ale nie samic myszy BV8S2 Tg z białkiem BV8S2. Współczesne samce (aib) lub samice (cid) traktowano solanką / IFA lub GST / IFA (kontrole) lub 12,5 jig białka BV8S2 / IFA w dniach. 7 i +3 względem prowokacji za pomocą MBP-Ac1- 11 peptyd / CFA + perseptygen do indukowania EAE, z (b i d) lub bez (a i c) cotygodniowego podwyższenia z 12,5 .g białka BV8S2 wstrzykniętego podskórnie w soli fizjologicznej. Zwróć uwagę na prawie całkowitą ochronę przeciwko EAE u mężczyzn z podwyższoną częstotliwością i opóźnionym początkiem, ale na ewentualny rozwój ciężkiego EAE u kobiet z podwyższoną masą ciała. Continue reading „Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia cd”

Przywrócenie Ube3a identyfikuje wyraźne okna rozwojowe w mysim modelu syndromu Angelmana czesc 4

Napady drgawkowe powróciły 3 dni po zaprzestaniu leczenia. Procenty wskazują ilość zmutowanych myszy, u których wystąpiły napady drgawkowe po stymulacji audiogennej (patrz również Metody dodatkowe w celu uzyskania bardziej szczegółowych danych eksperymentalnych). Upośledzenie plastyczności hipokampu, mierzone za pomocą LTP u zmutowanych myszy, ulega poprawie po reaktywacji genu zarówno w wieku młodszym (C), jak i (D) dorosłym. Dane reprezentują średnią. SEM. Continue reading „Przywrócenie Ube3a identyfikuje wyraźne okna rozwojowe w mysim modelu syndromu Angelmana czesc 4”

Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy ad 6

Zatem E2 obniża poziomy mRNA cząsteczek adhezji naczyniowej (13) i białka chemotaktycznego monocytów (15), przy czym oba te efekty prawdopodobnie zmniejszą rekrutację makrofagów do obszaru błony wewnętrznej i ich aktywację. Ponadto Tomita i in. (45) wykazali, że E2 stymuluje aktywność neutralnej esterazy cholesterolu, tym samym hamując gromadzenie się estrów cholesterolu w makrofagach, kluczowy proces tworzenia komórek piankowatych. Wreszcie zależna od ER. Redukcja poziomu cholesterolu w osoczu może nadal przyczyniać się do opóźnienia rozwoju miażdżycy u myszy AAee / E2, chociaż zakres ochrony jest wyraźnie większy niż można przypisać zmianom lipidowym, jak sugerują nasze dane. Continue reading „Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy ad 6”

Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3 ad 6

Spekulujemy, że łagodna redukcja CHST3 spowodowana podatnością na SNP może spowodować degenerację krążka u dorosłych w połączeniu z innymi czynnikami ryzyka. Niedawna publikacja wykazała, że miRNA prawdopodobnie biorą udział w degeneracyjnym procesie IVD, z kilkoma podwyższonymi lub obniżonymi poziomami w komórkach izolowanych ze zdegenerowanych tkanek (38). Chociaż miR-513a-5p nie znajdował się wśród zgłoszonych miRNA o zmienionych poziomach ekspresji (38), stwierdziliśmy, że wchodzi on w interakcje z pewnymi allelami CHST3, zmniejszając jego ekspresję. miR-513a-5p ma również negatywny wpływ na poziom mRNA B7-H1 (znany również jako CD274 lub zaprogramowany receptor śmierci [PD-1] ligand-1) w komórkach nabłonka żółciowego (cholangiocyty) (39). B7-H1 jest kluczowym członkiem rodziny kostymulatorów B7 o ważnych funkcjach regulatorowych w komórkowej odpowiedzi immunologicznej (40). Continue reading „Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3 ad 6”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej

Wcześniejsze badania wykazały, że komórki T CD4 + wytwarzające IL-5. odgrywają kluczową rolę w alergicznym zapaleniu dróg oddechowych. Doniesiono również, że komórki T CD4 + wykazują wyższe poziomy CD44 w drogach oddechowych niż we krwi obwodowej pacjentów z alergicznymi chorobami układu oddechowego. Wykorzystaliśmy doświadczalne eozynofile płucne indukowane u myszy przez ekstrakt Ascaris suum (Asc) w celu zbadania roli CD44 w rozwoju alergicznego zapalenia dróg oddechowych. Dootrzewnowe podanie mAb anty-CD44 zapobiegało gromadzeniu się limfocytów i eozynofili w płucach. Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii

Transkryptom podlega wielu zmianom podczas patogenezy, w tym zastosowaniu alternatywnych 5. strony startowe, które mogą wpływać na poziomy transkrypcji i wyniki. Obecne techniki sekwencjonowania RNA mogą oceniać poziomy mRNA, ale nie wykrywają gwałtownie zmian w 5. korzystanie z witryny startowej. Tutaj opracowaliśmy strategię sekwencjonowania transkryptomu, która wykrywa zmiany w całym genomie w użyciu start-site (5. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii”

trujące konwalie

Aby zidentyfikować różnice w korzystaniu z witryny początkowej, opracowaliśmy podejście obliczeniowe, które wykryło różnice w zakresie odczytu głębokości w regionach genowych miejsca startu oraz ilościowe określenie zakresu zmiany użycia w punkcie początkowym (rysunek 1B i metody dodatkowe). Suma wystąpień z wykrytymi zmianami w 5. końce przekształcono w wynik 5. RNA-Seq dla każdego genu (numer akcesyjny GEO GSE52038). Ten wynik uwzględnia tylko zmiany w rozkładzie odczytu na 5. Continue reading „trujące konwalie”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów

W ludzkim genomie większość genów kodujących białka jest przerywana przez introny, które są usuwane z pierwotnych transkryptów przez makrocząsteczkowy enzym znany jako spliceosom. Spliceosomy mogą konstytutywnie usuwać wszystkie introny z pierwotnego transkryptu, aby uzyskać w pełni splicingowy mRNA lub alternatywnie splątać pierwotne transkrypty prowadzące do wytwarzania wielu różnych mRNA z jednego genu. W niniejszym przeglądzie przeanalizowano, w jaki sposób spliceosomy mogą rekombinować dwa pierwotne transkrypty w trans w celu przeprogramowania matrycowych RNA. Przeprogramowanie mRNPo przeprogramowaniu mRNA jest formą terapii genowej, która modyfikuje mRNA bez bezpośredniej zmiany sekwencji lub regulacji transkrypcji genu. Istnieją dwa ogólne sposoby przeprowadzenia reprogramowania mRNA. Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem

W przypadku chorób ludzi i eksperymentalnych modeli zwierzęcych, depresyjne leczenie Ca2 + w kardiomiocytach z niewydolnością jest powszechnie przypisywane zaburzeniu funkcji retikulum sarkoplazmatycznego (SR). U myszy, zakłócenie genu złotowego kodującego fosfolamban (PLN) lub ekspresja mutantów dominujących ujemnych PLN wzmacnia SR i funkcję serca, ale skutki mutacji PLN u ludzi są nieznane. Tutaj mutację punktową T116G, zastępującą kodon terminacyjny dla Leu-39 (L39stop), zidentyfikowano w dwóch rodzinach z dziedziczną niewydolnością serca. Osoby heterozygotyczne wykazywały przerost bez zmniejszonego działania kurczliwego. Co znamienne, u obu osób homozygotycznych pod kątem L39 rozwinęła się rozległa kardiomiopatia i niewydolność serca, wymagająca transplantacji serca w wieku 16 i 27 lat. Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem”

Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy

Infekcja Helicobacter pylori powoduje przewlekłe zapalenie żołądka, które charakteryzuje się gęstym naciekaniem przez komórki zapalne, takie jak monocyty / makrofagi. Zapalenie indukowane H. pylori . jest czynnikiem ryzyka rozwoju gruczolakoraka żołądka, ale mechanizmy związane z karcynogenezą związaną z H. pylori . Continue reading „Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy”