Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia czesc 4

Samce, którym wstrzyknięto dootrzewnowo białko BV8S2 / IFA w dniach A7 i +3 w stosunku do indukcji EAE były znacząco chronione przed EAE, z mniejszą częstością i CDI niż mężczyźni leczeni pozornie (dane odtworzone dla mężczyzn od pozycji 29). Natomiast kobiety zaszczepione przy użyciu tego samego protokołu nie były chronione przed EAE (rysunek 1c i tabela 2). Jak zilustrowano na Fig. 1b i w Tabeli 2, działanie ochronne u mężczyzn można zwiększyć przez zwiększenie co tydzień z dodatkowymi podskórnymi wstrzyknięciami białka BV8S2. Te zastrzyki wspomagające miały również wczesny wpływ na młode samice, powodując znaczące opóźnienie wystąpienia choroby klinicznej (Figura 1d i Tabela 2). Continue reading „Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia czesc 4”

Przywrócenie Ube3a identyfikuje wyraźne okna rozwojowe w mysim modelu syndromu Angelmana czesc 4

Napady drgawkowe powróciły 3 dni po zaprzestaniu leczenia. Procenty wskazują ilość zmutowanych myszy, u których wystąpiły napady drgawkowe po stymulacji audiogennej (patrz również Metody dodatkowe w celu uzyskania bardziej szczegółowych danych eksperymentalnych). Upośledzenie plastyczności hipokampu, mierzone za pomocą LTP u zmutowanych myszy, ulega poprawie po reaktywacji genu zarówno w wieku młodszym (C), jak i (D) dorosłym. Dane reprezentują średnią. SEM. Continue reading „Przywrócenie Ube3a identyfikuje wyraźne okna rozwojowe w mysim modelu syndromu Angelmana czesc 4”

Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy ad 6

Zatem E2 obniża poziomy mRNA cząsteczek adhezji naczyniowej (13) i białka chemotaktycznego monocytów (15), przy czym oba te efekty prawdopodobnie zmniejszą rekrutację makrofagów do obszaru błony wewnętrznej i ich aktywację. Ponadto Tomita i in. (45) wykazali, że E2 stymuluje aktywność neutralnej esterazy cholesterolu, tym samym hamując gromadzenie się estrów cholesterolu w makrofagach, kluczowy proces tworzenia komórek piankowatych. Wreszcie zależna od ER. Redukcja poziomu cholesterolu w osoczu może nadal przyczyniać się do opóźnienia rozwoju miażdżycy u myszy AAee / E2, chociaż zakres ochrony jest wyraźnie większy niż można przypisać zmianom lipidowym, jak sugerują nasze dane. Continue reading „Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy ad 6”

Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3 ad 7

Do analizy sprzężeń ilościowo-cechowych zastosowano metodę Odchyłki MERLIN, aby przetestować nadmiar podziału między osobnikami w tym samym ogonie rozkładu cechy, ponieważ nie zawiera on żadnych założeń dotyczących rozkładu cechy i jest implementowany w ogólnych ramach Whittemore a i Halperna (44). ) oraz Kong and Cox (46). W związku z tym zastosowano metodę Odchyłki w przypadku stosowania skorygowanej względem wieku i surowej oceny LDD. Analizy równowagi Asocjacji i Hardy ego-Weinberga oceniano za pomocą testu P2. Iloraz szans i inne miary statystyczne zostały obliczone przy użyciu SPSS 15,0. Continue reading „Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3 ad 7”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej

Wcześniejsze badania wykazały, że komórki T CD4 + wytwarzające IL-5. odgrywają kluczową rolę w alergicznym zapaleniu dróg oddechowych. Doniesiono również, że komórki T CD4 + wykazują wyższe poziomy CD44 w drogach oddechowych niż we krwi obwodowej pacjentów z alergicznymi chorobami układu oddechowego. Wykorzystaliśmy doświadczalne eozynofile płucne indukowane u myszy przez ekstrakt Ascaris suum (Asc) w celu zbadania roli CD44 w rozwoju alergicznego zapalenia dróg oddechowych. Dootrzewnowe podanie mAb anty-CD44 zapobiegało gromadzeniu się limfocytów i eozynofili w płucach. Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii

Transkryptom podlega wielu zmianom podczas patogenezy, w tym zastosowaniu alternatywnych 5. strony startowe, które mogą wpływać na poziomy transkrypcji i wyniki. Obecne techniki sekwencjonowania RNA mogą oceniać poziomy mRNA, ale nie wykrywają gwałtownie zmian w 5. korzystanie z witryny startowej. Tutaj opracowaliśmy strategię sekwencjonowania transkryptomu, która wykrywa zmiany w całym genomie w użyciu start-site (5. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy

Miejscowe środki bakteriobójcze stanowią obiecujące nowe podejście do zapobiegania zakażeniom HIV i innym zakażeniom przenoszonym drogą płciową. Agoniści TLR są idealnymi kandydatami na mikrobicydy, ponieważ wyzwalają wiele genów antywirusowych skutecznych przeciwko szerokiej gamie wirusów. Chociaż wykazano, że dopochwowe podanie oligodeoksynukleotydów CpG (ODN) i poli I: C chroni myszy przed zakażeniem opryszczką narządów płciowych, mechanizm, za pomocą którego środki te zapewniają ochronę, pozostaje niejasny. Tutaj, pokazujemy, że plazmacytoidowe DC (pDC) są wymagane do ochrony pośredniczonej przez CpG ODNy przeciwko letalnej prowokacji pochwy z wirusem opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2). Co więcej, wykazaliśmy, że komórki zarówno w obrębie krwiotwórczej, jak i podścieliska muszą reagować na CpG ODN przez TLR9 i na IFN-y typu I przez IFN-a. Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów

W ludzkim genomie większość genów kodujących białka jest przerywana przez introny, które są usuwane z pierwotnych transkryptów przez makrocząsteczkowy enzym znany jako spliceosom. Spliceosomy mogą konstytutywnie usuwać wszystkie introny z pierwotnego transkryptu, aby uzyskać w pełni splicingowy mRNA lub alternatywnie splątać pierwotne transkrypty prowadzące do wytwarzania wielu różnych mRNA z jednego genu. W niniejszym przeglądzie przeanalizowano, w jaki sposób spliceosomy mogą rekombinować dwa pierwotne transkrypty w trans w celu przeprogramowania matrycowych RNA. Przeprogramowanie mRNPo przeprogramowaniu mRNA jest formą terapii genowej, która modyfikuje mRNA bez bezpośredniej zmiany sekwencji lub regulacji transkrypcji genu. Istnieją dwa ogólne sposoby przeprowadzenia reprogramowania mRNA. Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem

W przypadku chorób ludzi i eksperymentalnych modeli zwierzęcych, depresyjne leczenie Ca2 + w kardiomiocytach z niewydolnością jest powszechnie przypisywane zaburzeniu funkcji retikulum sarkoplazmatycznego (SR). U myszy, zakłócenie genu złotowego kodującego fosfolamban (PLN) lub ekspresja mutantów dominujących ujemnych PLN wzmacnia SR i funkcję serca, ale skutki mutacji PLN u ludzi są nieznane. Tutaj mutację punktową T116G, zastępującą kodon terminacyjny dla Leu-39 (L39stop), zidentyfikowano w dwóch rodzinach z dziedziczną niewydolnością serca. Osoby heterozygotyczne wykazywały przerost bez zmniejszonego działania kurczliwego. Co znamienne, u obu osób homozygotycznych pod kątem L39 rozwinęła się rozległa kardiomiopatia i niewydolność serca, wymagająca transplantacji serca w wieku 16 i 27 lat. Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem”

Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad

Monocytom pozwolono na migrację przez filtry, a kumulację komórek w dolnych przedziałach określono mikroskopowo po 90-minutowej inkubacji w 37 ° C. Aktywność NADPH-oksydazy określono stosując system chemiluminescencji wzmocnionej izotuminolem (CL), który określa ilościowo reaktywne formy tlenu zewnątrzkomórkowego (ROS) (13). Testy apoptozy. Apoptozę monitorowano za pomocą cytometrii przepływowej, jak opisano w innym miejscu (14). Limfocyty T lub komórki NK bramkowano po ekspozycji na monocyty, a bramkę ustawiono tak, aby zawierała limfocyty o zmniejszonym rozpraszaniu do przodu i zwiększoną rozpraszalność kąta prostego apoptozy (12). Continue reading „Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad”