Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy czesc 4

Ponadto, przeprowadzono test zależności odpowiedzi od dawki dla liniowego trendu między nośnikiem a deksametazonem, stosując liniowe współczynniki kontrastu. Aby ocenić zmiany w hodowlach komórek szpiku ex vivo oraz pomiary BMD 4 i 10 dni, zastosowano dwukierunkową ANOVA. Jeśli wariancje były nierówne, do określenia stopni swobody zastosowano przybliżenie Satterthwaite. Różnice między środkami grupy z testem replikacji CFU-OB oceniano za pomocą testu t Studenta. Serialne zmiany w BMD analizowano za pomocą mieszanego modelu efektów powtarzanych pomiarów (28). Continue reading „Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy czesc 4”

Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym czesc 4

Paradoksalnie reakcje mikrogleju na bodźce wrodzone, takie jak układowe LPS, wykazują interesujące właściwości neuroprotekcyjne w systemach eksperymentalnych. W tym paradygmacie (prekondycjonowanie stresu) wyzwania systemowe wywołują reakcje cytokin, które aktywują mikroglej i poprawiają uraz po kolejnych atakach OUN, w tym udarze lub urazie fizycznym (58 . 61). Podstawy molekularne i kliniczne znaczenie prekondycjonowania stresu pozostają niepewne. Przewlekła neurodegeneracja prowadzi również do aktywacji mikrogleju, chociaż wynik aktywacji może być korzystny, szkodliwy lub neutralny. Continue reading „Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym czesc 4”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 cd

(a) mRNA hIGFBP-1 w decidua transgenicznych mat wykrywano za pomocą RT-PCR z użyciem pary primerów, która specyficznie amplifikuje 372-bp produkt z cDNA hIGFBP-1. Ścieżka 1, brak szablonu (kontrola ujemna); ścieżka 2, transgeniczne mysie RNA z wątroby (kontrola pozytywna); ścieżka 3, RNA deciduzy myszy typu dzikiego (kontrola negatywna); ścieżki 4. 6, ekwiwalenty całkowitego ekstraktu RNA transgenicznych samic uśmierconych we wskazanych punktach czasowych. M, drabina o 100 bp. (b) ekspresję hIGFBP-1 w wątrobie płodu wykryto jak opisano w a. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 cd”

Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego cd

Mutacje te były nieobecne w DNA od ponad 100 niespokrewnionych zdrowych osób. Te dwa aminokwasy znajdują się w segmencie obejmującym błonę, w segmencie S5 domeny IV, i są dobrze zakonserwowane wśród wszystkich bramkowanych napięciem kanałów Na + zsekwencjonowanych do tej pory od Drosophila do człowieka (Figura 1). Figura 1Schemat dla podjednostki a podjednostki A z kanałem Na + mięśnia szkieletowego Na + pokazującej lokalizację naturalnie występujących mutacji opisanych dotychczas (mutacje 1. 19) i podwójną mutację (otwarte kółka) F1490L-M1493I opisane w tym badaniu. Mutacje 1, 4, 6, 7, 8 i 18 są związane z PAM; mutacje 2, 9, 12, 13, 14, 15 i 16 są związane z PC; a mutacje 3, 5, 10, 11, 17 i 19 są powiązane z HyperKPP. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego cd”

Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad

Monocytom pozwolono na migrację przez filtry, a kumulację komórek w dolnych przedziałach określono mikroskopowo po 90-minutowej inkubacji w 37 ° C. Aktywność NADPH-oksydazy określono stosując system chemiluminescencji wzmocnionej izotuminolem (CL), który określa ilościowo reaktywne formy tlenu zewnątrzkomórkowego (ROS) (13). Testy apoptozy. Apoptozę monitorowano za pomocą cytometrii przepływowej, jak opisano w innym miejscu (14). Limfocyty T lub komórki NK bramkowano po ekspozycji na monocyty, a bramkę ustawiono tak, aby zawierała limfocyty o zmniejszonym rozpraszaniu do przodu i zwiększoną rozpraszalność kąta prostego apoptozy (12). Continue reading „Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem

W przypadku chorób ludzi i eksperymentalnych modeli zwierzęcych, depresyjne leczenie Ca2 + w kardiomiocytach z niewydolnością jest powszechnie przypisywane zaburzeniu funkcji retikulum sarkoplazmatycznego (SR). U myszy, zakłócenie genu złotowego kodującego fosfolamban (PLN) lub ekspresja mutantów dominujących ujemnych PLN wzmacnia SR i funkcję serca, ale skutki mutacji PLN u ludzi są nieznane. Tutaj mutację punktową T116G, zastępującą kodon terminacyjny dla Leu-39 (L39stop), zidentyfikowano w dwóch rodzinach z dziedziczną niewydolnością serca. Osoby heterozygotyczne wykazywały przerost bez zmniejszonego działania kurczliwego. Co znamienne, u obu osób homozygotycznych pod kątem L39 rozwinęła się rozległa kardiomiopatia i niewydolność serca, wymagająca transplantacji serca w wieku 16 i 27 lat. Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów

W ludzkim genomie większość genów kodujących białka jest przerywana przez introny, które są usuwane z pierwotnych transkryptów przez makrocząsteczkowy enzym znany jako spliceosom. Spliceosomy mogą konstytutywnie usuwać wszystkie introny z pierwotnego transkryptu, aby uzyskać w pełni splicingowy mRNA lub alternatywnie splątać pierwotne transkrypty prowadzące do wytwarzania wielu różnych mRNA z jednego genu. W niniejszym przeglądzie przeanalizowano, w jaki sposób spliceosomy mogą rekombinować dwa pierwotne transkrypty w trans w celu przeprogramowania matrycowych RNA. Przeprogramowanie mRNPo przeprogramowaniu mRNA jest formą terapii genowej, która modyfikuje mRNA bez bezpośredniej zmiany sekwencji lub regulacji transkrypcji genu. Istnieją dwa ogólne sposoby przeprowadzenia reprogramowania mRNA. Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy

Miejscowe środki bakteriobójcze stanowią obiecujące nowe podejście do zapobiegania zakażeniom HIV i innym zakażeniom przenoszonym drogą płciową. Agoniści TLR są idealnymi kandydatami na mikrobicydy, ponieważ wyzwalają wiele genów antywirusowych skutecznych przeciwko szerokiej gamie wirusów. Chociaż wykazano, że dopochwowe podanie oligodeoksynukleotydów CpG (ODN) i poli I: C chroni myszy przed zakażeniem opryszczką narządów płciowych, mechanizm, za pomocą którego środki te zapewniają ochronę, pozostaje niejasny. Tutaj, pokazujemy, że plazmacytoidowe DC (pDC) są wymagane do ochrony pośredniczonej przez CpG ODNy przeciwko letalnej prowokacji pochwy z wirusem opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2). Co więcej, wykazaliśmy, że komórki zarówno w obrębie krwiotwórczej, jak i podścieliska muszą reagować na CpG ODN przez TLR9 i na IFN-y typu I przez IFN-a. Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii

Transkryptom podlega wielu zmianom podczas patogenezy, w tym zastosowaniu alternatywnych 5. strony startowe, które mogą wpływać na poziomy transkrypcji i wyniki. Obecne techniki sekwencjonowania RNA mogą oceniać poziomy mRNA, ale nie wykrywają gwałtownie zmian w 5. korzystanie z witryny startowej. Tutaj opracowaliśmy strategię sekwencjonowania transkryptomu, która wykrywa zmiany w całym genomie w użyciu start-site (5. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej

Wcześniejsze badania wykazały, że komórki T CD4 + wytwarzające IL-5. odgrywają kluczową rolę w alergicznym zapaleniu dróg oddechowych. Doniesiono również, że komórki T CD4 + wykazują wyższe poziomy CD44 w drogach oddechowych niż we krwi obwodowej pacjentów z alergicznymi chorobami układu oddechowego. Wykorzystaliśmy doświadczalne eozynofile płucne indukowane u myszy przez ekstrakt Ascaris suum (Asc) w celu zbadania roli CD44 w rozwoju alergicznego zapalenia dróg oddechowych. Dootrzewnowe podanie mAb anty-CD44 zapobiegało gromadzeniu się limfocytów i eozynofili w płucach. Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej”