Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego

Hiperkamiczny okresowy paraliż (HyperKPP) jest autosomalnym dominującym zaburzeniem mięśni szkieletowych powodowanym przez pojedyncze mutacje w genie SCN4A, kodującym bramkowany Na + kanał bramkowany ludzkim mięśniem szkieletowym. Zidentyfikowaliśmy jeden allel z dwiema nowymi mutacjami występującymi jednocześnie w genie SCN4A. Mutacje te występują w dwóch odrębnych rodzinach, które wykazywały objawy okresowego paraliżu i podatności na hipertermię złośliwą. Te dwie sekwencje nukleotydowe przewidują fenyloalaninę 1490. Leucynę i metioninę 1493. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1

Białko IGF wiążące IGF (IGFBP-1) jest wydzielniczym produktem zdekentowanego endometrium i głównym składnikiem płynu owodniowego. Uważa się, że moduluje to działanie IGF na komórki trofoblastu i dlatego jest potencjalnie ważny w regulowaniu rozwoju łożyska i wzrostu płodu. W celu zbadania tej hipotezy zbadano wpływ nadmiaru IGFBP-1 na wzrost płodu i macicy u transgenicznych myszy z nadekspresją ludzkiego IGFBP-1. Endogenna nadekspresja IGFBP-1 płodu jest związana z przejściowym upośledzeniem wzrostu płodów w śródmięśniach. Nadmiar matczynego IGFBP-1 jest również związany z zaburzeniami wzrostu płodu w śródmózgowiu niezależnym od genotypu płodu, co wskazuje na niewydolność łożyska. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1”

Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad

Pomimo wczesnego niepowodzenia w zapobieganiu utracie masy kostnej i zmniejszeniu liczby osteoklastów, podawanie bisfosfonianów zapobiegło indukowanej glukokortykoidami apoptozie osteoblastów. Metody Zwierzęta. Użyto myszy C57Bl i Swiss Webster (Charles River Laboratories, Stone Ridge, New York, USA). W wieku 4 miesięcy samce myszy Swiss Webster były oznaczane elektronicznie (Biomedic Data System Inc., Maywood, New Jersey, USA) i trzymane w plastikowych klatkach (1 zwierzę w klatce) w standardowych warunkach laboratoryjnych z 12-godzinną ciemnością / 12 -godzina cyklu świetlnego, stała temperatura 20 ° C i wilgotność 48%. Wszystkie myszy karmiono standardową dietą gryzoni (Agway RMH 3000, Arlington Heights, Illinois, USA) zawierającą 22% białka, 5% tłuszczu, 5% błonnika, 6% popiołu, 3,5 Kcal / g, 1,0 IU witaminy D3 / g, 0,97% wapnia i 0,85% fosforu z wodą ad libitum. Continue reading „Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad”

Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym ad

W związku z tym, byłoby zbyteczne, aby zapewnić CNS zdolność generowania adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych de novo. BBB ma swoje filogenetyczne pochodzenie w bezkręgowcach i ewoluuje, aby zapewnić precyzyjnie skalibrowane środowisko chemiczne i jonowe w celu optymalizacji funkcji neuronów. Jednak BBB dobrze nadaje się również do hamowania zapalenia OUN poprzez wykluczenie białek osocza, jak również obwodowo uzyskanych wrodzonych i adaptacyjnych komórek odpornościowych i związanych z nimi cząsteczek zapalnych (11, 12). Dodatkowo, miąższowe otoczenie OUN ma działanie przeciwzapalne, z wysokim lokalnym stężeniem cytokin hamujących zapalenie, takich jak TGF-a. i IL-10 i jest pełen gangliozydów, które mogą być toksyczne dla limfocytów T (13. Continue reading „Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym ad”