Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia ad 6

Szczepienie białkiem TCR preferencyjnie indukuje komórki podobne do Th2, które hamują aktywację komórek Th1 i przenoszenie EAE przez wydzielanie cytokin regulatorowych, w tym IL-10 i IL-4, ale nie TGF-a. (29, 31). Estrogen podawany na poziomie estrów również zwiększał produkcję IL-10 przez komórki T reaktywne względem TCR, nawet przy braku dodatkowego białka TCR. Ponadto sam estrogen hamował proliferację limfocytów T specyficznych względem Ac1-112, ale miał niewielki wpływ na wytwarzanie cytokin. Jednakże kombinacja obu podejść miała addytywny wpływ na reaktywne komórki BV8S2, które promowały najwyższe poziomy IL-10, a także efekt synergistyczny na komórki T specyficzne dla MBP-Ac1-117, które wyzwalały wytwarzanie zarówno IL-10, jak i IL-10. Continue reading „Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia ad 6”

Przywrócenie Ube3a identyfikuje wyraźne okna rozwojowe w mysim modelu syndromu Angelmana ad 6

To rozróżnienie nie tylko podkreśla wyjątkowe wymagania neurorozwojowe dla Ube3a i Mecp2, ale także ilustruje znaczenie systematycznego badania specyficznych dla choroby modeli przedklinicznych, bez względu na to, jak fenotypowo są podobne, kiedy celem jest dokładne poinformowanie badań terapeutycznych i badań klinicznych u ludzi. Metody Dalsze szczegóły podano w Dodatkowych metodach. Myszy. We wszystkich eksperymentach behawioralnych poza testem padaczki, krzyżowaliśmy samice myszy Ube3aStop / p + (na tle 129S2 / SvPasCrl, Charles River) z myszami TgCAG-Cre (13) (określanymi tutaj jako Cre + myszy) lub z Tg (CAG-cre / Esr1 *) 5Amc / J (The Jackson Laboratory) (17) (tutaj określane jako CreERT +), oba utrzymywane na tle C57BL / 6J (Charles River), w celu wytworzenia heterozygotycznych mutantów Ube3aStop / p +, Cre + i Ube3aStop / p +, CreERT + i kontrolki z miotu na tle hybrydowym F1 129S2-C57BL / 6. Leczenie tamoksyfenem. Continue reading „Przywrócenie Ube3a identyfikuje wyraźne okna rozwojowe w mysim modelu syndromu Angelmana ad 6”

Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3 ad

Wyniki analizy pierwszego etapu z użyciem 10 rodzin południowochińskich wykreślono względem położenia markerów mikrosatelitarnych na różnych chromosomach (szara linia przerywana). Obszary sugestywne (szare strzałki) były następnie analizowane w drugim etapie za pomocą dodatkowych markerów i dodatkowych 8 rodzin; całkowite wyniki tych znaczników oznaczone są niebieskimi okręgami. Wynik 3 został użyty jako próg istotności. (B) Przepływ pracy 4-etapowego GWAS i 3-stopniowe precyzyjne mapowanie CHST3 w identyfikacji potencjalnych wariantów przyczynowych o znaczeniu dla całego genomu (GW). Wskazano liczbę SNP wybranych do analizy na każdym etapie, zastosowaną kohortę oraz całkowitą liczbę przypadków i kontroli w badaniu. Continue reading „Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3 ad”

Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad

Dwadzieścia z 133 przypadków afroamerykańskiego SIDS miało warianty SCN5A, które zmieniły białko kanału (Tabele dodatkowe i 2, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI25618DS1 https://doi.org/10.1172/JCI25618DS1). Trzynaście przypadków było heterozygotycznych dla wspólnego wariantu, w którym C zastępuje A w drugiej pozycji kodonu 1103 na kopii SCN5A, aby uzyskać zmianę seryny na tyrozynę w kanale (Figura 1), wskazując genotyp S1103 / Y1103 (SY) . Trzy przypadki (2 kobiety, mężczyzna) były homozygotyczne pod względem wariantu genotypu Y1103 / Y1103 (YY), a zatem te niemowlęta nosiły tylko kanały Y1103. Cztery inne przypadki miały rzadkie warianty, które zmieniły resztę w innym miejscu kanału na allelu SCN5A (Suplementowa Figura 1). Spośród 1056 dorosłych badanych w Afryce amerykańskiej, genotyp typu dzikiego S1103 / S1103 (SS) obserwowano 935 razy, SY był widziany 120 razy (podobnie jak poprzednio podawana częstotliwość, pozycje 22, 24), a osobnik był homozygotyczny ( YY). Continue reading „Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej cd

Jako kontrolę swoistości, komórki inkubowano również z blokującym Ab KM114, a następnie barwi- no FL-HA. Ekspresję powierzchni komórkowej wiązania CD44 i HA badano przez bezpośrednią immunofluorescencję za pomocą cytometru przepływowego EPICS XL (Beckman Coulter Corp., Miami, Floryda, USA). Analizę cytometrii przepływowej przeprowadzono poprzez bramkowanie populacji limfocytów na podstawie ich względnej wielkości (rozproszenie światła w przód) i ziarnistości (rozproszenie kąta bocznego) na splenocytach. Analiza histochemiczna. Skrawki tkanek o grubości 5 mm przymocowano do szkiełek mikroskopowych i odparowano. Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej cd”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii czesc 4

Jednakże zaobserwowaliśmy wyraźny wzrost manifestacji HCM zarówno u myszy męskich, jak i żeńskich myszy pozbawionych MHC403 / + / Fhl1. Zarówno samce MHC403 / + / Fhl1lacZ, jak i samice myszy MHC403 / + / Fhl1lacZ / lacZ miały znacznie grubsze ściany LV niż myszy MHC403 / + (odpowiednio P = 0,039 i P = 0,017; Tabela 1). Co więcej, analizy RNA-Seq myszy pozbawionych MHC403 / + / Fhl1 wykazały większą transkrypcyjną aktywację genów kodujących cząsteczki sygnaturowe przerostu i zwłóknienia (Tabela dodatkowa 3). Ekspresja Nppa (4,1-krotnie) i Nppb (1,7-krotnie); profibrotyczne geny Postn, Ctgf, Tgfb2 i Tgfb3; i kilka kolagenów było znacznie bardziej podwyższonych w MHC403 / + / Fhl1-null versus MHC403 / + LV. Tabela Eokardiograficzna ocena przerostu serca u myszy WT, Fhl1-null i MHC403 / + Dane 5. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii czesc 4”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy cd

Wyniki te ujawniły, że limfocyty T CD4 + lub komórki T CD8 + przyczyniają się w minimalnym stopniu do ochrony przed opryszczką narządów płciowych (Figura 3). Podczas gdy nastąpił niewielki wzrost miana wirusa i patologii u myszy zubożonych w komórki NK po dostarczeniu mikrobicydu CpG ODN, większość myszy zubożonych w NK była nadal chroniona przed prowokacją wirusową (Figura 3A). Wszystkie te protokoły deprecjacji spowodowały ponad 90% wyczerpania docelowego podzbioru komórek (Suplementalna Figura 2). Figura 3 Populacje limfocytów nie są wymagane do ochrony pośredniczonej CpG ODNy przeciwko prowokacji HSV-2 narządów płciowych. Myszy traktowano przeciwciałami powodującymi zubożenie limfocytów T CD4 +, komórek T CD8 + lub komórek NK przed inokulacją CpG ODN i podczas trwania eksperymentu. Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy cd”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów cd

Powszechne stosowanie alternatywnego splicingu sugeruje, że spliceosomy są wszechstronnymi enzymami zdolnymi do usuwania szerokiej gamy intronów i ligowania różnych eksonów oraz argumentują przeciwko wąskiemu spojrzeniu na to, co stanowi gen i jego kodowanie plastyczności. Przeprogramowanie informacji genetycznej przez sortowanie eksonów podczas alternatywnego składania jest koncepcyjnie bardzo podobne do przeprogramowania mRNA za pośrednictwem trans-splicingu pośredniczonego przez spliceosom. Zamiast oszukiwać naturę (19), SMaRT podąża za naturą. Figura 4 Schemat dwóch wariantów mRNA pochodzących z alternatywnego składania pierwotnego transkryptu. W sytuacji I, egzon 2 jest rozpoznawany, natomiast ekson 3 nie jest i jest interpretowany jako część dużego intronu. Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów cd”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem czesc 4

Badanie histopatologiczne obu eksplantowanych serc wykazało wyraźne zastąpienie zwłóknienia i rozszczepienie miofibrylarne (Figura 1c). Historia i badania fizyczne pozostałych członków rodziny nie wywoływały objawów niewydolności serca. Dodatkowa niespokrewniona osobnik heterozygotyczny została zidentyfikowana w kohorcie 76 pacjentów (III-13 na ryc. 2). Mężczyzna ten miał rozszerzoną kardiomiopatię w wieku 28 lat, z frakcją wyrzutową 20%, a jego heterozygotyczny brat (III-14 na ryc. Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem czesc 4”

Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 5

Figura 6Hp (2. 20) wyzwala apoptozę w komórkach NK i komórkach T. Monocyty i / lub limfocyty wzbogacone w komórki NK wytworzono jak opisano w legendzie do Figury 4. Po inkubacji komórki w bramce limfocytowej testowano pod kątem cech morfologicznych apoptozy (zmniejszone do przodu i zwiększone rozproszenie pod kątem prostym) za pomocą cytometrii przepływowej. . Continue reading „Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 5”