Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy

Glukokortykoidy hamują tworzenie kości poprzez hamowanie osteoblastogenezy i zwiększenie apoptozy osteoblastów. Jednak rola resorpcji kości w początkowej fazie szybkiego utraty masy kostnej, charakterystycznej dla osteoporozy wywołanej przez glukokortykoidy, jest niewyjaśniona, a przyczyna skuteczności bisfosfonianów w tym stanie pozostaje nieznana. Donoszono, że w mysich hodowlach osteoklastów glukokortykoidy przedłużyły wyjściowe przeżycie osteoklastów i antagonizowaną indukowaną bisfosfonianami aktywację kaspazy i apoptozę za pośrednictwem działania, w którym pośredniczy receptor glukokortykoidowy. Zgodnie z dowodami in vitro w mysim modelu osteoporozy indukowanej glukokortykoidami liczba gąbczastych osteoklastów wzrosła, mimo że liczba progenitorów osteoklastów została zmniejszona. Ponadto, u myszy otrzymujących zarówno glukokortykoidy jak i bisfosfoniany, oczekiwany proapoptotyczny wpływ bisfosfonianów na osteoklasty został zniesiony, o czym świadczy utrzymanie liczby osteoklastów i, dodatkowo, utrata gęstości kości. Continue reading „Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 7

Niedotlenienie jest prawdopodobnie konsekwencją zmniejszonej inwazji trofoblastu w decidua, a zatem podobne adaptacje mogą wystąpić w łożyskach myszy transgenicznych IGFBP-1. Funkcje wymiany łożyska gryzoni są w dużej mierze ograniczone do strefy labiryntu. W związku z tym zmiany kompensacyjne w unaczynieniu płodu mogą prowadzić do zwiększenia objętości tkanki błędnika. Takie zmiany mogą odpowiadać stosunkowo łagodnemu ograniczeniu wzrostu płodu, które może być bardziej surowe. Kwestie te są przedmiotem trwających badań w naszym laboratorium. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 7”

Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 7

Odzyskiwanie z powolnej inaktywacji także wydaje się być o jeden do dwóch rzędów wielkości wolniejsze dla prądów sodowych w mięśniach szkieletowych (30) niż dla kanałów hSkM1 wyrażanych w komórkach HEK 293. Tak więc można się spodziewać, że stałe czasowe dla odzyskiwania z powolnej inaktywacji kanałów podwójnie zmutowanych będą znacznie dłuższe w mięśniach natywnych niż wartości podane w tym badaniu dla kanałów wyrażanych w komórkach HEK 293. Należy jednak zachować ostrożność podczas ekstrapolacji z badań przeprowadzonych w temperaturze pokojowej na kanałach wyrażonych w komórkach HEK 293 do kanałów w tkance natywnej. Chociaż kinetyka powolnej inaktywacji może być znacznie wolniejsza dla kanałów WT w mięśniach natywnych, kinetyka jest około pięciokrotnie szybsza w 37 ° C niż w temperaturze pokojowej, a zależność wolnej inaktywacji od napięcia jest przesunięta w kierunku depolaryzacji o około 15 mV ( 30). Ponadto, jak zaproponował Ruff (30), niektóre mutacje choroby kanałów sodowych mogą zmieniać wpływ temperatury na kinetykę lub zależność wolnej inaktywacji od napięcia. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 7”

Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 7

Nasze odkrycie, że Hp (2. 20), wyzwalając tworzenie rodników tlenowych w monocytach, indukowało zanik CD3. z limfocytów sugeruje, że peptyd ten może przyczyniać się do dysfunkcji limfocytów w gruczolakoraku żołądka. Warto zauważyć, że zmiany typowe dla limfocytów uzyskanych od pacjentów z inwazyjnymi rakami żołądka, takimi jak CD3. downmodulacja i apoptoza (23, 39) były indukowane przez peptyd Hp (2. Continue reading „Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 7”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 5

Wartości to środki. SEM; * P <0,05. PLN-L39stop wyrażenia i lokalizacja w komórkach HEK-293. Podsumowując, powyższe wyniki wskazują, że skrócona mutacja PLN-L39stop była albo nieaktywna, albo nie wyrażona. Sugerując to drugie, produkt białkowy PLN-L37 nie mógł być wykryty w Western blot frakcji mikrosomalnych z transfekowanych komórek HEK-239 (Figura 5a, lewy panel). Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 5”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów ad 5

Oznacza to, że wraz ze wzrostem poziomu przeprogramowanego mRNA, poziom wadliwego mRNA spada. Zmniejszenie poziomu defektywnego mRNA może być bardzo użyteczne w przypadku dominujących mutacji. PTM muszą być dostarczane do jądra komórek, aby znaleźć docelowe pre-mRNA. PTM można wprowadzić bezpośrednio do jądra lub zsyntetyzować w jądrze z szablonów DNA. Synteza z szablonów DNA była jak dotąd najbardziej udana (9. Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów ad 5”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 5

Ponadto do ochrony potrzebne były IFN typu I. IFN typu I indukowane w wyniku inokulacji CpG ODN pochwy muszą działać zarówno na zrębowe, jak i hematopoetyczne przedziały, aby zahamować replikację wirusa i zapobiec chorobie. Myszy pozbawione IFN -. R z komórek krwiotwórczych miały bardziej ostry fenotyp niż te pozbawione IFN -. R z komórek zrębowych, w tym z keratynocytów pochwy. Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 5”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii ad 5

Badania ablacji genowej wyjaśniły tę niejednoznaczność: myszy pozbawione MHC403 / + / Fhl1 miały znacząco gorsze HCM, w tym zwiększony przerost LV, zwłóknienie i indukcję markerów molekularnych przebudowy patologicznej. Wynik ten był równoległy do stwierdzenia, że przerost wywołany izoproterenolem był cięższy u myszy bez Fhl2 (21), ale był niezgodny z obserwacją osłabionego przerostu przeciążenia ciśnieniowego u myszy WT z zerowym Fhl1 (18). Podejrzewamy, że różnice te odzwierciedlają niezależne hipertroficzne szlaki sygnałowe, które są wspierane przez wyraźną odpowiedź na inhibitor kalcyneuryny CsA, który zmniejsza przeciążenie ciśnieniowe przeciążenia u myszy WT (22), ale zwiększa przerost u myszy z mutacją genu sarcomere (23). Niedawno zaproponowano 3 rzadkie warianty ludzkie w FHL1, aby spowodować HCM (24), który wykazywał niekompletną penetrację u kobiet i związaną z nimi miopatię szkieletową u niektórych mężczyzn. Te myszy pozbawione Fhl mają normalne wymiary i funkcję serca, co prowadzi do alternatywnej interpretacji: że zmienność ludzka w Fhl1, w szczególności powodująca utratę funkcji białka, zapobiega zbawiennym skutkom zwiększonych poziomów i zmianie izoformy Fhl1 w HCM i innych chorobach serca. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii ad 5”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej ad 5

MAb anty-CD44 nie wpłynęły na ekspresję i zdolność wiązania CD-CD44 na makrofagach pęcherzykowych w BALF myszy traktowanych Asc. Zbadano również wpływ mAb anty-CD44 na rozpuszczalne poziomy CD44 w surowicy i BALF myszy traktowanych Asc. Co interesujące, poziomy rozpuszczalnego CD44 w osoczu były zwiększone u myszy leczonych IMc z prowokacją Imc (Asc / IM7), ale nie u myszy leczonych KM201 (Asc / KM201), w porównaniu z myszami traktowanymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG) . MAb anty-CD44 nie wpływały na rozpuszczalne poziomy CD44 w BALF myszy traktowanych Asc (Figura 7). Hamujący wpływ mAb anty-CD44, IM-7, na migrację leukocytów do tkanki płucnej objętej procesem zapalnym może być spowodowany zrzuceniem CD44 na powierzchnię komórki, jak również zmniejszeniem zdolności do wiązania leukocytów przez HA. Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej ad 5”

Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad 5

Wstawka: Reprezentatywne ślady prądu S1103 wywołane przez impuls w roztworze bez leku (kontrola) i pierwsza (impuls 1) dla pokazania bloku tonicznego i pięćdziesiątki (impuls 50) dla pokazania bloku fazowego przez 10 .M meksyletyny (mex). Wartości dla bloku tonicznego i fazowego za pomocą meksyletyny, propranololu i amiodaronu podano w Tabeli dodatkowej. (B) Pojedyncze kanały Y1103 badane na wewnętrznych płytkach poza komórkami wykazały, że późne ponowne otwarcie różnych kanałów zostało w pełni stłumione przez 5 .M meksyletyny. . Null ślady przy braku leku (patrz Figura 3B) przy pH 7,4 i 6,7 wynosiły 51%. Continue reading „Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad 5”