Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia ad 7

Możliwy wpływ promotora estrogenu na wytwarzanie IL-10 zarówno przez TCR, jak i komórki T reagujące na MBP jest obecnie badany. Głęboki ochronny efekt połączonego szczepienia TCR i terapii estrogenowej obserwowany w obecnym badaniu ma ważne implikacje w leczeniu ludzkich chorób autoimmunologicznych. Wiele z tych stanów preferencyjnie wpływa na kobiety i prawdopodobnie obejmuje swoiste dla antygenu tkankowe komórki T, które mogą być celowane przez szczepionki TCR. Oparta na TCR immunoterapia wykazała możliwą korzyść kliniczną u pacjentów z MS (50) i RA (51), ale leczenie dotyczy tylko około połowy pacjentów, a zmiany kliniczne są w większości umiarkowane. Trwają badania kliniczne z zastosowaniem estriolu w ciąży w leczeniu kobiet ze stwardnieniem rozsianym (R. Continue reading „Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia ad 7”

Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy

Hamujące działanie estrogenu (17 -estradiol) na miażdżycę zostało dobrze udokumentowane w licznych modelach zwierzęcych, a dowody epidemiologiczne potwierdzają ten efekt ochronny u ludzi. Szczegółowe mechanizmy tej ochrony nie są zrozumiałe, ale większość uważa się, że pośredniczą przez receptory estrogenowe (ER), z których dwa są znane (ERy i ERa). Aby zbadać rolę ER. w działaniu przeciwnowotworowym 17.-estradiolu (E2), myszy płci żeńskie wycięto jajniki, którym brakowało apoE (AAee) lub brak zarówno apoE, jak i ER. (ee), i traktowali połowę z nich E2 przez trzy miesiące. Continue reading „Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy”

Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3 ad

Wyniki analizy pierwszego etapu z użyciem 10 rodzin południowochińskich wykreślono względem położenia markerów mikrosatelitarnych na różnych chromosomach (szara linia przerywana). Obszary sugestywne (szare strzałki) były następnie analizowane w drugim etapie za pomocą dodatkowych markerów i dodatkowych 8 rodzin; całkowite wyniki tych znaczników oznaczone są niebieskimi okręgami. Wynik 3 został użyty jako próg istotności. (B) Przepływ pracy 4-etapowego GWAS i 3-stopniowe precyzyjne mapowanie CHST3 w identyfikacji potencjalnych wariantów przyczynowych o znaczeniu dla całego genomu (GW). Wskazano liczbę SNP wybranych do analizy na każdym etapie, zastosowaną kohortę oraz całkowitą liczbę przypadków i kontroli w badaniu. Continue reading „Zwyrodnienie dysku lędźwiowego jest związane z wariantem węglowodanowej sulfotransferazy 3 ad”

Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y czesc 4

Pojedyncze sercowate kanały sodowe typu dzikiego są zamknięte w spoczynku, otwierają się na krótko z depolaryzacją błony, a następnie szybko inaktywują, pozostając w ciszy pomimo utrzymującej się depolaryzacji; kanały pozostają nieaktywne do momentu repolaryzacji membrany do potencjału spoczynkowego, w którym to momencie powracają do stanu zamkniętego w ramach przygotowań do kolejnego bicia serca. Przesunięcie zależności napięcia od inaktywacji przy niskim pH sugeruje, że pojedyncze kanały Y1103 mogą być aktywne po depolaryzacji, gdy kanały typu dzikiego są inaktywowane. Zgodnie z oczekiwaniem, pojedyncze kanały S1103 typu dzikiego w plastrach typu inside-out otworzyły się tylko raz na depolaryzacji, a następnie pozostały nieaktywne przy pH 7,4 i pH 6,7 (Figura 4A); odwrotnie, kanały Y1103 działały normalnie przy pH 7,4, ale wykazywały nieprawidłowe ponowne otwarcie podczas depolaryzacji przy pH 6,7. Powtarzające się cykle stymulacji pojedynczych kanałów uśrednione w sposób skumulowany ujawniły, że zarówno zmiana Y1103, jak i niskie wewnętrzne pH były wymagane do indukowania podtrzymywanego (późnego) prądu (Figura 4B). Ryc. Continue reading „Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y czesc 4”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej czesc 4

Dane reprezentują średnią. SEM. Przedstawione wartości są uśrednione z pięciu niezależnych eksperymentów. # Znaczące różnice (P <0,05) między myszami prowokowanymi Asc (Asc) i myszami prowokowanymi PBS (PBS). * Znaczące różnice (P <0,05) między myszami leczonymi mAb anty-CD44 prowokowanymi Asc (Asc / KM201 lub Asc / IM7) i myszami traktującymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG). Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej czesc 4”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii czesc 4

Jednakże zaobserwowaliśmy wyraźny wzrost manifestacji HCM zarówno u myszy męskich, jak i żeńskich myszy pozbawionych MHC403 / + / Fhl1. Zarówno samce MHC403 / + / Fhl1lacZ, jak i samice myszy MHC403 / + / Fhl1lacZ / lacZ miały znacznie grubsze ściany LV niż myszy MHC403 / + (odpowiednio P = 0,039 i P = 0,017; Tabela 1). Co więcej, analizy RNA-Seq myszy pozbawionych MHC403 / + / Fhl1 wykazały większą transkrypcyjną aktywację genów kodujących cząsteczki sygnaturowe przerostu i zwłóknienia (Tabela dodatkowa 3). Ekspresja Nppa (4,1-krotnie) i Nppb (1,7-krotnie); profibrotyczne geny Postn, Ctgf, Tgfb2 i Tgfb3; i kilka kolagenów było znacznie bardziej podwyższonych w MHC403 / + / Fhl1-null versus MHC403 / + LV. Tabela Eokardiograficzna ocena przerostu serca u myszy WT, Fhl1-null i MHC403 / + Dane 5. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii czesc 4”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy czesc 4

Tak więc, IFN-. jest wymagane do nadania ochrony po leczeniu pochwowym CpG ODN. Przeciwnie, myszy z niedoborem innych kluczowych cytokin przeciwwirusowych, takich jak IL-12 i IL-23 (myszy IL-12p40 P / m) lub IFN-a (Myszy IFNaRc / y), były całkowicie chronione przed prowokacją HSV-2 po traktowaniu CpG ODN (Figury 7 i 8). Łącznie, nasze dotychczasowe dane sugerują, że pDC są wymagane do wydzielania IFN typu I w miejscu infekcji i zapobiegania replikacji wirusa w komórkach nabłonka pochwy za pośrednictwem IFN-rR, który jest głównym celem pierwotnego zakażenia HSV-2. i replikacja (16). Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy czesc 4”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów czesc 4

Konwencjonalną konstytutywną reakcję spajania cis, prowadzącą do wytworzenia spodziewanego mRNA ^ 2> 3 pokazano (i). Pokazano trzy ukierunkowane reakcje SMaRT. PTM [A] zawiera funkcjonalny 5. spliczyć stronę, która może trans-spliczyć do 3. miejsce splicingu sąsiadujące z eksonem 2 w docelowym pre-mRNA (ii). Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów czesc 4”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem czesc 4

Badanie histopatologiczne obu eksplantowanych serc wykazało wyraźne zastąpienie zwłóknienia i rozszczepienie miofibrylarne (Figura 1c). Historia i badania fizyczne pozostałych członków rodziny nie wywoływały objawów niewydolności serca. Dodatkowa niespokrewniona osobnik heterozygotyczny została zidentyfikowana w kohorcie 76 pacjentów (III-13 na ryc. 2). Mężczyzna ten miał rozszerzoną kardiomiopatię w wieku 28 lat, z frakcją wyrzutową 20%, a jego heterozygotyczny brat (III-14 na ryc. Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem czesc 4”

Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 6

Indukowana histaminą ochrona komórek T i komórek NK była antagonizowana przez ranitydynę (Figura 5c, Figura 6b i Figura 8b). Dyskusja W tym badaniu pokazujemy, że peptyd pochodzący od H. pylori, Hp (2. 20) jest chemoatraktantem monocytów, który również wyzwala tworzenie rodników tlenowych zależnych od NADPH-oksydazy. Pod tym względem, Hp (2. Continue reading „Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 6”