Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym ad 6

Natomiast zmiany neuromelitis optica (NMO), autoimmunologiczne schorzenie OUN wywołane przez przeciwciała z akwaporyną 4, wykazują obfite neutrofile, które można również znaleźć w CSF podczas aktywnej choroby (128). Zmienna ostrość NMO i MS może przyczynić się do tych różnych ustaleń. Zmiany NMO są znacznie bardziej niszczące i bardziej prawdopodobne, że doprowadzą do śmierci podczas ostrej choroby, podczas gdy śmiertelne stwardnienie rozsiane powstaje w wyniku powikłań unieruchomienia po dziesięcioleciach choroby. Dlatego też brak neutrofilów w uszkodzeniach MS (badanych podczas autopsji) może nie świadczyć o ich braku podczas tworzenia zmian. Modele zwierzęce wskazują również na udział neutrofilów w SM. Continue reading „Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym ad 6”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 6

Należy się tego spodziewać, ponieważ w tym drugim przypadku występuje całkowita utrata funkcji IGF. Początek ograniczenia wzrostu w IGF-I. lub myszy z niedoborem IGF-IIa są po raz pierwszy widoczne między e11 i e13,5, tak jak to jest u transgenicznych płodów IGFBP-1. Jednak zwiększone poziomy IGFBP-1 w krążeniu nie są wystarczające, aby wywierać trwały efekt hamujący na wzrost płodu. Bezwzględne poziomy IGFBP-1 mogą być mniej ważne niż proporcje fosforylowanych i niefosforylowanych izoform białka. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 6”

Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 6

Z drugiej strony, krzywa inaktywacji szybkiej równowagi stacjonarnej została przesunięta do hiperpolaryzujących potencjałów w zmutowanych kanałach F1490L i wykazywała depolaryzujące przesunięcie w kanałach M1493I. Jednakże dwa pojedyncze mutanty najwyraźniej unieważniły wzajemne efekty w podwójnym mutancie, ponieważ krzywa szybkiej inaktywacji w stanie stacjonarnym dla podwójnego mutanta była prawie identyczna jak w przypadku kanałów WT. Nie zaobserwowano żadnego defektu w stałych czasowych dezaktywacji dla wszystkich badanych tu mutantów, wykluczając możliwość dezaktywacji kanałów w chorobie, jak wcześniej postulowano dla niektórych mutantów kanału PC Na + (21, 22). Nasi pacjenci wykazywali zmienną miotonię. Nie jest jasne, w jaki sposób rozwija się miotonia bez zmiany aktywacji, szybkiej inaktywacji lub dezaktywacji. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 6”

Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 5

Figura 6Hp (2. 20) wyzwala apoptozę w komórkach NK i komórkach T. Monocyty i / lub limfocyty wzbogacone w komórki NK wytworzono jak opisano w legendzie do Figury 4. Po inkubacji komórki w bramce limfocytowej testowano pod kątem cech morfologicznych apoptozy (zmniejszone do przodu i zwiększone rozproszenie pod kątem prostym) za pomocą cytometrii przepływowej. . Continue reading „Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 5”

Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem czesc 4

Badanie histopatologiczne obu eksplantowanych serc wykazało wyraźne zastąpienie zwłóknienia i rozszczepienie miofibrylarne (Figura 1c). Historia i badania fizyczne pozostałych członków rodziny nie wywoływały objawów niewydolności serca. Dodatkowa niespokrewniona osobnik heterozygotyczny została zidentyfikowana w kohorcie 76 pacjentów (III-13 na ryc. 2). Mężczyzna ten miał rozszerzoną kardiomiopatię w wieku 28 lat, z frakcją wyrzutową 20%, a jego heterozygotyczny brat (III-14 na ryc. Continue reading „Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem czesc 4”

Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów czesc 4

Konwencjonalną konstytutywną reakcję spajania cis, prowadzącą do wytworzenia spodziewanego mRNA ^ 2> 3 pokazano (i). Pokazano trzy ukierunkowane reakcje SMaRT. PTM [A] zawiera funkcjonalny 5. spliczyć stronę, która może trans-spliczyć do 3. miejsce splicingu sąsiadujące z eksonem 2 w docelowym pre-mRNA (ii). Continue reading „Przeprogramowanie RNA przez RNA za pomocą transkrybowania RNA za pośrednictwem splicosomów czesc 4”

Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy cd

Wyniki te ujawniły, że limfocyty T CD4 + lub komórki T CD8 + przyczyniają się w minimalnym stopniu do ochrony przed opryszczką narządów płciowych (Figura 3). Podczas gdy nastąpił niewielki wzrost miana wirusa i patologii u myszy zubożonych w komórki NK po dostarczeniu mikrobicydu CpG ODN, większość myszy zubożonych w NK była nadal chroniona przed prowokacją wirusową (Figura 3A). Wszystkie te protokoły deprecjacji spowodowały ponad 90% wyczerpania docelowego podzbioru komórek (Suplementalna Figura 2). Figura 3 Populacje limfocytów nie są wymagane do ochrony pośredniczonej CpG ODNy przeciwko prowokacji HSV-2 narządów płciowych. Myszy traktowano przeciwciałami powodującymi zubożenie limfocytów T CD4 +, komórek T CD8 + lub komórek NK przed inokulacją CpG ODN i podczas trwania eksperymentu. Continue reading „Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy cd”

5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii czesc 4

Jednakże zaobserwowaliśmy wyraźny wzrost manifestacji HCM zarówno u myszy męskich, jak i żeńskich myszy pozbawionych MHC403 / + / Fhl1. Zarówno samce MHC403 / + / Fhl1lacZ, jak i samice myszy MHC403 / + / Fhl1lacZ / lacZ miały znacznie grubsze ściany LV niż myszy MHC403 / + (odpowiednio P = 0,039 i P = 0,017; Tabela 1). Co więcej, analizy RNA-Seq myszy pozbawionych MHC403 / + / Fhl1 wykazały większą transkrypcyjną aktywację genów kodujących cząsteczki sygnaturowe przerostu i zwłóknienia (Tabela dodatkowa 3). Ekspresja Nppa (4,1-krotnie) i Nppb (1,7-krotnie); profibrotyczne geny Postn, Ctgf, Tgfb2 i Tgfb3; i kilka kolagenów było znacznie bardziej podwyższonych w MHC403 / + / Fhl1-null versus MHC403 / + LV. Tabela Eokardiograficzna ocena przerostu serca u myszy WT, Fhl1-null i MHC403 / + Dane 5. Continue reading „5 RNA-Seq identyfikuje Fhl1 jako modyfikator genetyczny w kardiomiopatii czesc 4”

Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej czesc 4

Dane reprezentują średnią. SEM. Przedstawione wartości są uśrednione z pięciu niezależnych eksperymentów. # Znaczące różnice (P <0,05) między myszami prowokowanymi Asc (Asc) i myszami prowokowanymi PBS (PBS). * Znaczące różnice (P <0,05) między myszami leczonymi mAb anty-CD44 prowokowanymi Asc (Asc / KM201 lub Asc / IM7) i myszami traktującymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG). Continue reading „Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej czesc 4”

Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad

Dwadzieścia z 133 przypadków afroamerykańskiego SIDS miało warianty SCN5A, które zmieniły białko kanału (Tabele dodatkowe i 2, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI25618DS1 https://doi.org/10.1172/JCI25618DS1). Trzynaście przypadków było heterozygotycznych dla wspólnego wariantu, w którym C zastępuje A w drugiej pozycji kodonu 1103 na kopii SCN5A, aby uzyskać zmianę seryny na tyrozynę w kanale (Figura 1), wskazując genotyp S1103 / Y1103 (SY) . Trzy przypadki (2 kobiety, mężczyzna) były homozygotyczne pod względem wariantu genotypu Y1103 / Y1103 (YY), a zatem te niemowlęta nosiły tylko kanały Y1103. Cztery inne przypadki miały rzadkie warianty, które zmieniły resztę w innym miejscu kanału na allelu SCN5A (Suplementowa Figura 1). Spośród 1056 dorosłych badanych w Afryce amerykańskiej, genotyp typu dzikiego S1103 / S1103 (SS) obserwowano 935 razy, SY był widziany 120 razy (podobnie jak poprzednio podawana częstotliwość, pozycje 22, 24), a osobnik był homozygotyczny ( YY). Continue reading „Typowy wariant kanału sodowego serca związany z nagłą śmiercią niemowląt u Afroamerykanów, SCN5A S1103Y ad”