Rola CD44 w wywołanym antygenem mysim modelu eozynofilii płucnej czesc 4

Dane reprezentują średnią. SEM. Przedstawione wartości są uśrednione z pięciu niezależnych eksperymentów. # Znaczące różnice (P <0,05) między myszami prowokowanymi Asc (Asc) i myszami prowokowanymi PBS (PBS). * Znaczące różnice (P <0,05) między myszami leczonymi mAb anty-CD44 prowokowanymi Asc (Asc / KM201 lub Asc / IM7) i myszami traktującymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG). Figura 3 Wpływ mAb anty-CD44 na wytwarzanie chemokin w BALF. Stężenie eotaksyny i TARC w BALF oceniano 24 godziny po prowokacji alergenem, jak opisano w Metodach. Dane reprezentują średnią. SEM. Przedstawione wartości są uśrednione z pięciu niezależnych eksperymentów. # Znaczące różnice (P <0,05) między myszami prowokowanymi Asc (Asc) i myszami prowokowanymi PBS (PBS). * Znaczące różnice (P <0,05) między myszami leczonymi mAb anty-CD44 prowokowanymi Asc (Asc / KM201 lub Asc / IM7) i myszami traktującymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG). MAb anty-CD44 zmniejsza wytwarzanie HA i leukotrienów. Poziomy HA, głównego liganda CD44 w BALF, określono w teście ELISA 24 godziny po ostatnim prowokacji. Leczenie myszy myszy Asc powodowało znaczny wzrost stężenia HA w BALF w porównaniu z myszami leczonymi PBS. Podanie anty-CD44 (KM201 i IM7), ale nie RIgG, znacząco zmniejszyło wytwarzanie HA (P <0,05) (Figura 4). Sugeruje to, że wytwarzanie HA w tkance płucnej może być zwiększone w zapaleniu alergicznym, a leczenie anty-CD44 może hamować indukowaną antygenem produkcję HA w płucu. Poziomy BALF leukotrienów, które mogą indukować gromadzenie się eozynofili w drogach oddechowych (24), określono również w EIA 24 godziny po ostatnim prowokacji, a myszy leczone alergenem miały zwiększone ilości. Podawanie mAb anty-CD44 (KM201 lub IM7), ale nie RIgG, 12 godzin przed ostatnim prowokowaniem znacząco (P <0,05) zmniejszyło wytwarzanie leukotrienów (Figura 4). Hamowanie wytwarzania leukotrienów może skutkować zmniejszoną migracją eozynofili do płuc. Figura 4 Wpływ mAb anty-CD44 na stężenie HA i leukotrienów w BALF. Stężenie HA i leukotrienów w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BALF) mierzono 24 godziny po prowokacji alergenem, jak opisano w Metodach. Dane reprezentują średnią. SEM. Przedstawione wartości są uśrednione z pięciu niezależnych eksperymentów. # Znaczące różnice (P <0,05) między myszami prowokowanymi Asc (Asc) i myszami prowokowanymi PBS (PBS). * Znaczące różnice (P <0,05) między myszami leczonymi mAb anty-CD44 prowokowanymi Asc (Asc / KM201 lub Asc / IM7) i myszami traktującymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG). Wpływ mAb anty-CD44 na indukowaną alergenem nadreaktywność dróg oddechowych na metacholinę. Reaktywność dróg oddechowych oceniano po 24 godzinach od ostatniej donosowej prowokacji za pomocą Asc za pomocą pletyzmografii z podwójnym przepływem, jak opisano w Methods. W grupie Asc / RIgG zaobserwowano nadreaktywność dróg oddechowych po prowokacji aeracholizowanym metacholiną (50 mg / ml), ze znacznym wzrostem oporności dróg oddechowych w porównaniu z grupą PBS (Figura 5, P <0,05, Asc / RIgG w porównaniu z PBS). MAb anty-CD44 (KM201 lub IM7) znacząco zmniejszały nadreaktywność dróg oddechowych w stosunku do aerozolizowanej metacholiny u myszy leczonych Asc w porównaniu z RIgG (Figura 5, P <0,05, Asc / KM201 lub Asc / IM7 versus Asc / RIgG). Figura 5 Wpływ mAb anty-CD44 na wywołaną przez alergen nadreaktywność dróg oddechowych na metacholinę. Reaktywność dróg oddechowych na aerozolową metacholinę zmierzono u przytomnych myszy, jak opisano w Methods, i określono wartości sRaw. Wyrażone są środki. SEM wzrostu wartości sRaw w porównaniu z wartościami sRaw po nebulizacji PBS z pięciu niezależnych doświadczeń. # Znaczące różnice (P <0,05) pomiędzy myszami leczonymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG) i myszami prowokowanymi PBS (PBS). * Znaczące różnice (P <0,05) pomiędzy myszami leczonymi mAb anty-CD44 prowokowanymi Asc (Asc / IM7 lub Asc / KM201) i myszami traktującymi RIgG prowokowanymi Asc (Asc / RIgG). Potencjalne mechanizmy, dzięki którym anty-CD44 hamuje gromadzenie się leukocytów. W celu zbadania mechanizmów przeciwzapalnych efektów mAbs, zbadano ekspresję i zdolność wiązania CD44 CD44 na powierzchni splenocytów i makrofagów pęcherzykowych u myszy traktowanych mAb anty-CD44, jak opisano w Methods. Analiza metodą cytometrii przepływowej ujawniła wyraźne zmniejszenie odsetka splenocytów z ekspresją CD44 myszy traktowanych IM7 w porównaniu z tymi, którym wstrzyknięto albo RIgG albo KM201 (P <0,05). Ponadto podawanie IM7, ale nie KM201 zmniejszało proporcje komórek wiążących HA w obecności mAb anty-CD44, IRAWB14, w porównaniu z myszami traktowanymi RIgG (P <0,05) (Figura 6a). [więcej w: rozgrzewka przed ćwiczeniami, ostre zapalenie migdałków, młody jęczmień a odchudzanie forum ] [patrz też: ninfomanka cda pl, chirurgia klatki piersiowej, ptd ]