Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy czesc 4

Liczby w świetle wskazują rozmiar uszkodzenia dla każdego przykładu. Uszkodzenia ubytków E2 z brakiem E2 / C (a) i ue / C (b) mają wiele cech złożonych zmian obejmujących włókniste czapki (czarne groty strzałek), rdzenie bezkomórkowe (AC) z rozszczepami cholesterolu (krótkie żółte strzałki), i przyśrodkowe rozszerzenie w przydance (długa żółta strzałka). Należy zauważyć, że uszkodzenie w AAee / E2 żeńskiej (c) jest zasadniczo pasmem tłuszczowym złożonym z makrofagów obciążonych lipidami (komórek piankowatych). Uszkodzenie z żeńskiej / e2 żeńskiej (d) ma włókniste wieczko (czarne groty) oprócz wielu komórek piankowatych. Drugi przykład uszkodzenia z samicy ee / E2 (e) składa się głównie z komórek piankowatych. W (f), ogniskowa kolekcja komórek zapalnych (IC) jest obecna w sąsiedztwie małej zmiany, która zawiera komórki piankowate i cienką włóknistą zatyczkę (czarna strzałka) u samicy / ee / C. Barwienie Sudanu IV podstawy zmiany stwierdzonej u kobiety / e / C (g) ilustruje przykłady fragmentacji pożywki, zwapnień (żółta strzałka) i rozszerzenia zmiany w przydance (żółta strzałka). Lipofagi makrofagów wypełnionych lipidami są zabarwione na czerwono. Aby przeanalizować efekty E2 i ER. na rozwój złożoności uszkodzenia, tabulacji charakterystyki zmian z zatoki aortalnej przeprowadzono w sposób zaślepiony. Figura 3 przedstawia odsetek myszy w każdej grupie, które miały dowody na zaawansowane zmiany (nieobecność lub obecność), w tym rozwijające się lub dobrze uformowane włókniste czapeczki (komórki mięśni gładkich naczyń i odkładanie macierzy pozakomórkowej), zwapnienia, rozszczepienia cholesterolu (pozakomórkowy, wykrystalizowany cholesterol) , rdzenie bezkomórkowe, komórki zapalne w przydance i barkach łysinek oraz przyśrodkowe wydłużenie (zajęcie ściany naczynia przez uszkodzenie) (patrz Figura 2 dla konkretnych przykładów). Podczas gdy uszkodzenia we wszystkich czterech grupach myszy zawierały lipidowe komórki piankowate (przez barwienie Sudan IV i H & E, na przykład na Fig. 2f), częstości zaawansowanej charakterystyki zmian zmieniały się w różnych grupach. Tak więc, gdy samice AAee / E2 są porównywane z samicami AAee / C, częstości wszystkich cech zaawansowanych uległy zmniejszeniu, chociaż tylko zmniejszenie tworzenia włóknistej czapeczki, komórek zapalnych i zwapnień osiągnęło istotność (P <0,05). Podobnie, traktowanie E2 zmniejszało częstości wszystkich zaawansowanych cech uszkodzenia u samic Ee / E2 w porównaniu z ich kontrolnymi. / E / C (P <0,05 dla tylko kapelusza włóknistego i zwapnień). Efekt leczenia E2 był statystycznie istotny dzięki wielokrotnej regresji logistycznej dla wszystkich cech (włókniste czapki, P <0,00005, zwapnienia, P <0,00005, rozszczepienia cholesterolu, P <0,02, rdzenie bezkomórkowe, P <0,02, komórki zapalne, P <0,02) z wyjątkiem rozszerzenia przyśrodkowego (P = 0,095). Jednak interakcja między genotypem a terapią E2 nie była statystycznie istotna, ani nie było statystycznie możliwego do udowodnienia wpływu genotypu. Te wyniki pokazują, że E2 zmniejsza złożoność uszkodzenia, ale efekt jest prawdopodobnie niezależny od ER .. Jednakże, zauważamy, że wielkość i złożoność zmian nie są całkowicie niezależnymi miarami progresji miażdżycowej, a czynniki, które wpływają na wzrost zmiany na którymkolwiek etapie, prawdopodobnie będą miały wpływ na rozwój złożonych cech. Figura 3 Charakterystyka zmian histopatologicznych u kobiet AAee (lewy) i ue (prawy) leczonych peletkami kontrolnymi (C) lub E2 (E2) przedstawionymi jako odsetek myszy z obecnością cechy. Istotne różnice (P <0,05). Podano liczbę zwierząt pozytywnie ocenionych dla każdej cechy. E2 zmienia lipidy osocze w AAee, ale nie u kobiet. Aby określić rolę ER. w metabolizmie lipidów osocze na czczo uzyskano po uśmierceniu z zwierząt traktowanych E2 i kontrolnych po wycięciu jajników u zwierząt AAee i aee na normalnej karmie i badano pod kątem całkowitego cholesterolu i HDL (Figura 4). Stężenie cholesterolu całkowitego na czczo było istotnie zmniejszone przez egzogenne E2 u kobiet rasy AA (p <0,005), ale nie u samic (p = 0,17). Interakcja między genotypem i leczeniem E2 była wysoce znacząca przy zastosowaniu dwuczynnikowej ANOVA (P <0,001), co wskazuje, że znacząca redukcja cholesterolu przez E2 wymaga ER .. Szybka chromatografia cieczowa wykazała, że zmniejszenie całkowitego cholesterolu przez E2 było wynikiem zmniejszenia frakcji o VLDL, IDL i LDL (nie pokazano). Cholesterol HDL w osoczu (poprzeczne kreski w prętach na Figurze 4) pozostał niezmieniony we wszystkich grupach. Figura 4 Pełny cholesterol w osoczu myszy AAee i AEe po 3 miesiącach leczenia kontrolnymi peletkami (C) lub granulkami E2 (E2) [hasła pokrewne: komputerowy dobór fryzur, koktajl z natki pietruszki, skoki spadochronowe łódź ] [patrz też: rezonans magnetyczny otwarty warszawa, trening umiejętności społecznych scenariusz, koktajl z natki pietruszki ]