Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy cd

Dlatego wybraliśmy, jako sposób na usunięcie tych zmiennych zakłócających, wycięcie wszystkich zwierząt doświadczalnych i zastąpienie ich endogennego E2 wszczepionymi podskórnie peletkami uwalniającymi hormony w wieku 30 dni. Peletki, które nominalnie uwalniają 6 .g E2 dziennie i osiągają poziomy w osoczu w zakresie zwierząt w szczytowej rui (7), zostały wybrane na podstawie wcześniej opublikowanych prac wykazujących, że dawka ta była najniższa w stanie powtarzalnie obniżyć lipidy w osoczu i wielkość płytki w Apoe. /. myszy (7, 8). Dane przedstawione w Tabeli pokazują, że udało nam się osiągnąć pożądany status hormonalny zwierząt doświadczalnych. Wycięcie jajników zmniejszyło E2 w osoczu poniżej granic wykrywalności, a wymiana E2 osiągnęła poziomy w osoczu w wysokim zakresie fizjologicznym. Przy całkowitej kontroli, macice były mniejsze i zanikowe u kobiet rasy AAee / C, ee / C i. Ee / E2 w porównaniu z myszami AAee z nienaruszonymi jajnikami, podczas gdy macice u myszy AAee / E2 zostały powiększone. Masa macicy u kobiet po usunięciu jajników zwiększyła się około pięciokrotnie w wyniku leczenia E2 u myszy AAee (P <0,0005) i była większa o 60% w porównaniu z nietkniętymi samicami AAee (P <0,005). Samice macicy w grupie Ee / E2 były zwykle większe niż w Ae / C (P = 0,075), ale były podobne do wielkości macicy u samic z nienaruszonymi jajnikami. Nie stwierdzono różnic w całkowitej masie ciała między grupami po wycięciu jajników lub po zakończeniu badania. Uważa się, że myszy z niedoborem ER3 uzyskują większą masę ciała niż kontrole typu dzikiego, ale różnica nie jest znacząca aż do osiągnięcia wieku 4 miesięcy (39). Tabela Poziomy estradiolu Plavma, masa macicy i masa ciała u myszy AAee i AEe Wszystkie kobiety z rodzaju ee / E2 i kontrolne ukończyły badanie. Leczenie E2 u niektórych kobiet rasy AAee wiązało się jednak ze zmniejszeniem przeżywalności (cztery zwierzęta) i patologią dróg moczowych i prokreacyjnych (powiększony pęcherz, zapalenie pęcherza moczowego, wodonercze i przerost macicy i zapalenie błony śluzowej macicy, cztery zwierzęta), najprawdopodobniej wtórne do zwiększonego podatność na infekcje. Dane zebrane od tych myszy zostały wyłączone z ostatecznej analizy (końcowa n = 9), chociaż włączenie danych nie zmieniło wartości średnich dla rozmiaru uszkodzenia lub profili lipidowych. ER. jest wymagany do większego działania przeciwnowotworowego E2. Aby określić rolę ER. w hamowaniu progresji miażdżycowej przez E2, wielkość zmian w bliższej aorcie mierzono w wieku 4 miesięcy u kobiet AAee i kobiet z owariektomią w miesiącu życia i leczono E2 lub bez E2 od czasu wycięcia jajników. Zgodnie z oczekiwaniami, egzogenny E2 był wysoce skuteczny w hamowaniu postępu uszkodzenia u kobiet rasy AAee. Zmiany u kobiet rasy AAee / E2 były o ponad 80% mniejsze niż u kobiet rasy AAee / C (p <0,001) (ryc. 1). W przeciwieństwie do E2 tylko minimalnie zmniejszony rozmiar zmiany u myszy. Ee. Średnia wielkość zmian u samic Ee / E2 była o 35% mniejsza niż średnia wielkość zmian u samic / ee / C, ale efekt nie osiągnął istotności (P = 0,12). Interakcja między genotypem a terapią hormonalną była wysoce znacząca przy zastosowaniu dwuczynnikowej ANOVA (P <0,0001), co pokazuje, że ER. jest ważny dla efektu E2. Ponadto, podczas gdy wszystkie kobiety z niedoborem E2 i samice ee / E2 miały co najmniej jedną łysinkę w zstępującej aorcie, która była łatwo widoczna pod mikroskopem preparatywnym, myszy AAee / E2 nie miały żadnego, korelując z wyraźnie zmniejszonymi rozmiarami zatoki aorty. Tak więc ER. jest wymagana dla większej części, jeśli nie dla wszystkich, zmniejszenia zmiany wielkości zależnej od E2. Ryc. 1. Rozmiar ogniska pęcherzykowatego wyrażany w skali logarytmicznej u 4-miesięcznych, wyciętych jajników kobiet rasy AAee i ee po 3 miesiącach leczenia peletkami kontrolnymi (C) (wypełnione kwadraty i koła, odpowiednio) lub peletkami E2 (E2) (otwarte kwadraty i okręgi, odpowiednio). Każdy punkt reprezentuje jedną mysz. Bary po lewej przedstawiają średnią logarytmiczną. standardowy błąd ze średnim rozmiarem uszkodzenia (w. m2) pokazanym po prawej stronie. E2 zmniejsza cechy zaawansowanej zmiany w przypadku braku ER .. Figura 2 pokazuje przykłady zmian miażdżycowych wybranych spośród kobiet, których średnia wielkość zmiany była bliska średniej dla odpowiedniej grupy (rzeczywista wielkość uszkodzenia dla każdego przykładu jest pokazana w panelach). Uszkodzenia od AAee / C (Figura 2a) i kobiety z gatunku ee / C (Figura 2b), które nie są rozróżnialne, są zasadniczo bardziej złożone niż uszkodzenia z samic AAee / E2 (Figura 2c), które są zasadniczo tłuszczowymi pasmami zawierającymi lipidy - ładowane komórki piankowe i mają niewiele zaawansowanych cech. Uszkodzenia samic Ee / E2 (Figura 2, d i e) są również zmniejszone przez traktowanie E2 nie tylko pod względem wielkości, lecz także w złożoności w porównaniu z nieleczonymi samicami. Ee / C (Figura 2b). Figura 2H i E (a. F) i Sudan IV (g) wybarwienie reprezentatywnych uszkodzeń od poszczególnych myszy, powiększenie 10 x (a. E) i 20 × (f i g) [więcej w: ergonomia stanowiska pracy biurowej, komputerowy dobór fryzur, chirurgia klatki piersiowej ] [podobne: towarzystwo diabetologiczne, sympozjum diabetologiczne zakopane 2015, komputerowy dobór fryzur ]