Receptor estrogenu jest głównym mediatorem wpływu ochronnego antygenu 17 -radestiol na wielkość uszkodzenia w Apoe / myszy ad 6

Zatem E2 obniża poziomy mRNA cząsteczek adhezji naczyniowej (13) i białka chemotaktycznego monocytów (15), przy czym oba te efekty prawdopodobnie zmniejszą rekrutację makrofagów do obszaru błony wewnętrznej i ich aktywację. Ponadto Tomita i in. (45) wykazali, że E2 stymuluje aktywność neutralnej esterazy cholesterolu, tym samym hamując gromadzenie się estrów cholesterolu w makrofagach, kluczowy proces tworzenia komórek piankowatych. Wreszcie zależna od ER. Redukcja poziomu cholesterolu w osoczu może nadal przyczyniać się do opóźnienia rozwoju miażdżycy u myszy AAee / E2, chociaż zakres ochrony jest wyraźnie większy niż można przypisać zmianom lipidowym, jak sugerują nasze dane. i poprzednio pokazane przez innych (2, 7, 8, 37). Wpływ E2 na złożoność zmian wymaga komentarza. Poprzedni badacze wykazali, że E2 hamuje proliferację komórek mięśni gładkich, składnik tworzenia włóknistych zakrętek, zarówno in vitro (46, 47) jak i w różnych zwierzęcych modelach uszkodzenia naczyń in vivo (18, 48. 50). E2 również zmniejsza odkładanie się tkanki łącznej (51, 52) i prawdopodobnie hamuje odkładanie fosforanu wapnia w blaszce miażdżycowej (21). Ponadto Tse i in. (53) wykazali, że E2 zapobiega zwapnieniu metaplazji chrzęstnej w aorcie traktowanej streptozotocyną Apoe. /. myszy. Jak wiele z tych efektów E2 pośredniczy w receptorach estrogenu, pozostaje do ustalenia. Chociaż ER. jest ewidentnie głównym mediatorem miażdżycy przez E2, pozostaje widoczny, niezależny od ER. efekt ochronny E2, postrzegany głównie jako zmniejszenie złożoności płytek u samic. Ta ochrona może być pośredniczona przez ER. lub przez nieznany jeszcze ER, lub może to być przez działanie E2 niezależne od receptora (27, 40, 41). Jedną z możliwości jest to, że E2 może hamować wczesne etapy tworzenia zmian chorobowych nawet przy braku ER .. Ponieważ złożoność uszkodzenia jest ogólnie skorelowana z wielkością zmiany, opóźnienie w tworzeniu zmian chorobowych opóźniłoby również rozwój zaawansowanych cech uszkodzenia. Niezależne od receptorów właściwości E2 to możliwe czynniki (40), ale ostatnie dowody sugerują, że bezpośrednie działania antyoksydacyjne fizjologicznych stężeń E2 są mało prawdopodobne (54). Zmiany w poziomach cholesterolu w osoczu mogą być wykluczone jako nie-ER. mechanizm, ponieważ okazało się, że E2 nie obniża całkowitego cholesterolu u kobiet. Drugą możliwością jest to, że dzięki mechanizmowi niezależnemu od ER2, E2 może odgrywać rolę w późniejszym etapie progresji zmian miażdżycowych. Nasze stwierdzenie znacznego zmniejszenia ilości włóknistych zakrętek i zwapnienia w płytkach rozwijających się u myszy leczonych E2 w porównaniu z myszami kontrolnymi. Ee może być wtórne do ogólnego opóźnienia w tworzeniu zmian chorobowych, lub może być spowodowane wkładem. ER-niezależnych mechanizmów do tych późniejszych procesów. W tym kontekście, jest godne uwagi, że E2 zmniejsza odpowiedź proliferacyjną komórek mięśni gładkich na uszkodzenie tętnic szyjnych u myszy, nawet przy braku albo ER. lub ER. (19, 55). Potrzebne są dalsze badania, aby określić, czy ten efekt E2 jest niezależny od receptora, czy wynika z nakładających się na siebie czynników ER. i ER .. E2 zmienia profil lipidowy zarówno u zwierząt, jak i u ludzi, częściowo poprzez regulację wiązania lipoprotein i klirensu w wątrobie (40), gdzie ER. jest dominującym receptorem (30, 39). U myszy C57BL / 6J, estrogen zwiększa apoB, zmniejsza apoAI (56) i zwiększa ekspresję apoE poprzez mechanizm zależny od ER (57). Nasze dane pokazują, że E2 nie obniża całkowitego cholesterolu w osoczu w Apoe. /. myszy kiedy ER. jest nieobecny. Chociaż leczenie E2 było wysoce skuteczne w zmniejszaniu miażdżycy tętnic u myszy AAee, to miało pewne wyraźne działania niepożądane w dawce, którą stosowaliśmy. Tak więc, oprócz jawnego powiększenia macicy, znaleźliśmy dowody na niedrożność dróg moczowych u 24% i śmierć u kolejnych 24% myszy AAee leczonych E2. Marsh i in. (37) zgłaszali niedrożność dróg nerkowych u myszy z niedoborem receptora LDL, leczonych podobną dawką E2. Nasze obecne eksperymenty pokazują, że ER. pośredniczy w niekorzystnym wpływie E2 w Apoe. /. myszy, ponieważ żadna z myszy. ee traktowanych E2 nie wykazywała nieprawidłowości w układzie moczowym lub rozrodczym. Zaobserwowaliśmy także uderzającą infiltrację makrofagów obciążonych lipidami w grzbietowej podskórnej warstwie tłuszczu u wszystkich myszy AAee leczonych E2, nawet jeśli E2 hamuje gromadzenie się komórek piankowatych w aorcie myszy AAee. Tylko dwie myszy 14eee / E2 wykazywały jakąkolwiek infiltrację podskórnych makrofagów, a ich zasięg był znacznie mniejszy niż u myszy AAee. Wnioskujemy, że rozwój ksantoma u naszych zwierząt wymaga E2 i ER. jest głównym mediatorem tej indukowanej przez E2 kolekcji makrofagów w tłuszczu skóry
[patrz też: polskie towarzystwo diabetologiczne, gimnastyka korekcyjna zestaw ćwiczeń, ptd ]
[więcej w: hemoroidy leki bez recepty, ostre zapalenie migdałków, młody jęczmień a odchudzanie forum ]