Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy

Infekcja Helicobacter pylori powoduje przewlekłe zapalenie żołądka, które charakteryzuje się gęstym naciekaniem przez komórki zapalne, takie jak monocyty / makrofagi. Zapalenie indukowane H. pylori . jest czynnikiem ryzyka rozwoju gruczolakoraka żołądka, ale mechanizmy związane z karcynogenezą związaną z H. pylori . są słabo poznane. Stwierdzono, że peptyd H. pylori podobny do cekropiny, Hp (2-20), jest chemoatraktantem monocytów i aktywuje monocytową oksydazę NADPH w celu wytworzenia rodników tlenowych. Receptory pośredniczące w aktywacji monocytów zidentyfikowano jako FPRL1 i swoisty dla monocytów receptor sierocy FPRL2. Hp (2-20) aktywowane monocyty hamowały limfocyty o właściwościach przeciwnowotworowych, takich jak komórki CD56 + naturalne zabójcy (NK) i limfocyty T CD3 (3. Zmiany obserwowane w komórkach NK i limfocytach T. zmniejszona cytotoksyczność przeciwnowotworowa, obniżenie poziomu CD3. ekspresja i apoptoza. w których pośredniczą Hp (2-20) indukowane rodniki tlenowe. Histamina, składnik błony śluzowej żołądka, uratował komórki NK i limfocyty T przed zahamowaniem i apoptozą poprzez zahamowanie tworzenia rodników tlenowych indukowanych Hp (2-20). Wnioskujemy, że ekspresja H. pylori tego peptydu aktywującego monocyty przyczynia się do jego zdolności do przyciągania i aktywacji monocytów oraz zmniejsza funkcjonowanie i żywotność limfocytów przeciwnowotworowych. Te nowe mechanizmy mogą podlegać lokalnej, histaminergicznej regulacji w błonie śluzowej żołądka. Wprowadzenie Przekonywujące dane epidemiologiczne łączą przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka związane z zakażeniem Helicobacter pylori z rozwojem gruczolakoraka żołądka (1), drugą najczęstszą przyczyną śmierci związanej z rakiem na świecie (2). Jednym z kilku mechanizmów, które zostały zaproponowane, aby uwzględnić zwiększone ryzyko zachorowania na raka, jest to, że rak żołądka występuje w wyniku nieprawidłowo regulowanej odpowiedzi immunologicznej gospodarza na infekcję. Ogólną cechą tej odpowiedzi jest gęsty naciek podbłonka błony śluzowej żołądka przez fagocyty, głównie monocyty / makrofagi i granulocyty obojętnochłonne oraz limfocyty, w tym te mające znaczenie dla obrony przed powstaniem i ustalonym rakiem żołądka, takie jak komórki naturalnego zabójcy (NK) i komórki T (3. 6). Aby lepiej zrozumieć mechanizmy leżące u podłoża indukowanej przez H. pylori. Kancerogenezy, interesujące jest zbadanie interakcji między H. pylori a leukocytami infiltrującymi zainfekowaną tkankę. H. pylori powoduje przewlekłą, często trwającą całe życie infekcję komórek nabłonka żołądka, ale bakterie zwykle nie wnikają do warstwy podnabłonkowej właściwej. Zatem modulacja funkcji leukocytów prawdopodobnie będzie zależeć od uwalniania rozpuszczalnych produktów bakteryjnych (7. 9). W tym badaniu zbadaliśmy właściwości immunomodulacyjne peptydu pochodnego od H. pylori, podobnego do cekropiny, Hp (2. 20) (10, 11). Pokazujemy, że Hp (2. 20), działając przez dwa receptory z rodziny receptorów chemoatraktantowych FPR, przyciąga monocyty i aktywuje monocyty w celu wytworzenia rodników tlenowych pochodnych NADPH-oksydazy. Monocyty aktywowane przez Hp (2. 20) tłumiły funkcje komórek NK i komórek T i wyzwalały apoptozę w obu typach komórek; w tych hamujących zdarzeniach pośredniczyły rodniki tlenowe. Histamina, składnik błony śluzowej żołądka, chronił komórki NK / limfocyty T przed indukowaną przez monocyty funkcjonalną inhibicją i apoptozą. Postawimy hipotezę, że Hp (2. 20) przyczynia się do akumulacji i aktywacji monocytów w przewlekłym zapaleniu żołądka i że indukowane przez Hp (2. 20). Tworzenie mutagennych rodników tlenowych z wynikającym z tego hamowaniem limfocytów przeciwnowotworowych może mieć znaczenie dla zwiększonego ryzyko raka w tkance żołądka zakażonej H. pylori. Metody Peptydy i chemikalia. Użyte peptydy, Hp (2. 20), AKKVFKRLEKLFSKIQNDK i WKYMVm, zsyntetyzowano i traktowano jak opisano (11). Dichlorowodorek histaminy pochodziła od Maxim Pharmaceuticals (San Diego, Kalifornia, USA), chlorowodorku ranitydyny z Glaxo (Mölndal, Szwecja) i ludzkiej rekombinowanej IL-2 z Genzyme (Sztokholm, Szwecja). Separacja leukocytów. Krew obwodową uzyskano od dawców krwi w Szpitalu Sahlgren. S Hospital, Göteborg, Szwecja. Po odwirowaniu Ficoll-Hypaque (12) komórki jednojądrzaste rozdzielono na limfocyty i monocyty, stosując technikę przeciwbieżnej wirowej elutriacji (CCE), jak opisano szczegółowo w innym miejscu (12). Ta procedura dała jedną frakcję z> 90% monocytów (przy szybkości przepływu 20. 22 ml / min) i dwie frakcje limfocytów, jedną wzbogaconą dla komórek NK CD3. / 56+ (45. 50%, przy 15. 16 ml). / min) i jeden wzbogacony o CD3. + / 56. Komórki T (70. 80%, przy 13. 14 ml / min). Chemotaksja monocytów i aktywność NADPH-oksydazy. Chemotaksję monocytów oznaczono stosując komory ChemoTx multiwell (Neuro Probe Inc., Gaithersburg, Maryland, USA) zgodnie z instrukcjami dostarczonymi przez producenta
[więcej w: zjazd ptd 2015, ptd, ile kalorii ma chleb żytni ]
[patrz też: koktajl z natki pietruszki, hemoroidy leki bez recepty, ostre zapalenie migdałków ]