Prozapalny peptyd Helicobacter pylori aktywuje monocyty w celu wywołania dysfunkcji limfocytów i apoptozy ad 6

Indukowana histaminą ochrona komórek T i komórek NK była antagonizowana przez ranitydynę (Figura 5c, Figura 6b i Figura 8b). Dyskusja W tym badaniu pokazujemy, że peptyd pochodzący od H. pylori, Hp (2. 20) jest chemoatraktantem monocytów, który również wyzwala tworzenie rodników tlenowych zależnych od NADPH-oksydazy. Pod tym względem, Hp (2. 20) był tak silny, jak wcześniej zidentyfikowane prozapalne peptydy pochodzące z H. pylori, takie jak NAP i peptyd pochodzący z N-końcowej części ureazy bakteryjnej (7. 9). Aktywacja monocytów odbywała się za pośrednictwem FPRL1, jak również wcześniejszego sierocego receptora monocytów FPRL2. Zidentyfikowano i scharakteryzowano kilka receptorów chemoatraktantów fagocytów w odniesieniu do wiązania agonisty, generowania sygnałów wewnątrzkomórkowych i odpowiedzi komórkowych. FPRL1 (11, 27), który jest pokazanym wcześniej receptorem rozpoznającym Hp (2. 20) w neutrofilach (11), wiąże się z szerokim spektrum ligandów, które nie wykazują żadnych homologów sekwencji. FPRL1 wiąże LXA4 z wysokim powinowactwem i jest określany jako receptor LXA4 (28). Inne peptydy / białka o aktywności agonistycznej w FPRL1 obejmują leucynową, podobną do zamka błyskawicznego domenę gp41 wirusa HIV-1 (29), peptyd pochodzący z otoczki HIV-1 gp120 (30), białko amyloidu A surowicy ostrej fazy A (31). mitochondrialny peptyd MYFINILTTL (32), LL-37, bakteriobójczy peptyd pochodzący z neutrofilowej katelicydyny (33) i neurotoksyczny fragment peptydowy prionu PrP106. 126 (34). FPRL1 jest zatem prawdziwie rozwiązłym receptorem. Trzeci członek rodziny receptorów FPR, FPRL2, który wykazuje 83% homologię sekwencji aminokwasowej (szczególnie w sygnalizującej dziedzinie cytoplazmatycznej) z FPRL1 (35, 36), jest wyrażany tylko przez monocyty. Nie zidentyfikowano naturalnych agonistów FPRL2. Nasze dane pokazują, że monocyty aktywowane przez Hp (2. 20) również przez FPRL2. Nie jest jednak możliwe określenie względnego udziału FPRL1 i FPRL2 w przypadku sygnałów transdukowanych, dopóki nie pojawią się specyficzne dla receptorów agonisty / inhibitory. Stwierdzenie, że syntetyczny peptyd WKYMVm odczulone monocyty do następnej aktywacji za pomocą Hp (2. 20) silnie sugeruje, że agoniści te działają przez ten sam receptor, ale WKYMVm, oprócz tego, że jest ligandem o wysokim powinowactwie do FPRL1, jest także agonistą. dla FPRL2 (20). Wyniki tego artykułu identyfikują Hp (2. 20) jako nowy ligand FPRL2, a dostępność nowych agonistów rozpoznawanych przez FPRL2 będzie niewątpliwie pomocna w badaniach przesiewowych dla innych agonistów i ustaleniu, czy FPRL2 wykazuje ten sam rodzaj rozwiązłości, jak opisano dla FPRL1, jak również w identyfikacji endogennych naturalnych ligandów dla tego receptora. W drugiej części tego badania donoszono, że monocyty aktywowane przez Hp (2. 20) indukują hamowanie funkcji komórek NK i komórek T. Zatem dodanie Hp (2. 20) do limfocytów i monocytów w mieszaninie mającej na celu naśladować nacieki komórek jednojądrzastych tkanki żołądkowej zakażonej H. pylori. (3, 4) spowodowało zahamowanie cytotoksyczności przeciwnowotworowej za pośrednictwem komórki NK, zahamowanie Indukowalność komórek T przez IL-2, obniżenie poziomu CD3. ekspresja cząsteczki transdukcji przez komórki NK, a następnie śmierć komórek NK i komórek T przez apoptozę. Te zdarzenia hamujące zostały powstrzymane przez zmiatacze rodników tlenowych pochodzących z NADPH-oksydazy, a zatem najprawdopodobniej zostało wyjaśnione przez indukcję przez rodnik tlenowy FPRL1 / FPRL2. Przez Hp (2. 20). Hipotezą wyłaniającą się z tych danych jest to, że peptyd Hp (2. 20) może przyczyniać się do rekrutacji i aktywacji monocytów / makrofagów do tkanki zapalnej tkanki żołądkowej zakażonej H. pylori. Pod tym względem stwierdzono, że Hp (2. 20) ma właściwości podobne do tych wcześniej opisanych dla innych peptydów pochodzących z H. pylori, takich jak N-końcowa część 61-kDa bakteryjnej ureazy (7) i Hp-NAP ( 8). Nasze dane mogą również mieć wpływ na karcynogenezę w chronicznie zainfekowanej tkance żołądka. Dwie właściwości Hp (2. 20) mogą być istotne dla karcynogenezy: (a) wywoływanie produkcji rodników tlenowych pochodzących od monocytów, które są mutagenne i potencjalnie rakotwórcze (17), oraz (b) wtórna supresja limfocytów eliminacja złośliwych komórek. Sugerowano, że monocyty / makrofagi mogą być odpowiedzialne za dysfunkcje limfocytów, w tym komórek NK i T, co często obserwuje się w miejscu nowotworowego wzrostu nowotworu (24, 37). Wiele uwagi poświęcono uszkodzonej ekspresji CD3a, cząsteczki transdukcji wyrażanej przez komórki NK i limfocyty T, w limfocytach od pacjentów z nowotworem, w tym z gruczolakorakiem żołądka (22, 23). Zniknięcie CD3. przypisano wytwarzaniu rodników tlenowych przez monocyty / makrofagi (21, 38)
[patrz też: zjazd ptd 2015, ile kalorii ma chleb żytni, polskie towarzystwo diabetologiczne ]
[przypisy: chirurgia klatki piersiowej, ptd, polskie towarzystwo diabetologiczne ]