Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 7

Odzyskiwanie z powolnej inaktywacji także wydaje się być o jeden do dwóch rzędów wielkości wolniejsze dla prądów sodowych w mięśniach szkieletowych (30) niż dla kanałów hSkM1 wyrażanych w komórkach HEK 293. Tak więc można się spodziewać, że stałe czasowe dla odzyskiwania z powolnej inaktywacji kanałów podwójnie zmutowanych będą znacznie dłuższe w mięśniach natywnych niż wartości podane w tym badaniu dla kanałów wyrażanych w komórkach HEK 293. Należy jednak zachować ostrożność podczas ekstrapolacji z badań przeprowadzonych w temperaturze pokojowej na kanałach wyrażonych w komórkach HEK 293 do kanałów w tkance natywnej. Chociaż kinetyka powolnej inaktywacji może być znacznie wolniejsza dla kanałów WT w mięśniach natywnych, kinetyka jest około pięciokrotnie szybsza w 37 ° C niż w temperaturze pokojowej, a zależność wolnej inaktywacji od napięcia jest przesunięta w kierunku depolaryzacji o około 15 mV ( 30). Ponadto, jak zaproponował Ruff (30), niektóre mutacje choroby kanałów sodowych mogą zmieniać wpływ temperatury na kinetykę lub zależność wolnej inaktywacji od napięcia. Badanie zmutowanych kanałów sodowych eksprymowanych w tkance mięśniowej w temperaturach fizjologicznych może pomóc w pełniejszym zrozumieniu mechanizmów leżących u podstaw miotonii i porażenia u pacjentów z konkretnymi mutacjami choroby. Wzięte razem z naszymi niedawnymi badaniami nad I1495F (8) znajdującymi się w segmencie S5 domeny IV, obecne obserwacje silnie wspierają ideę, że segment S5 domeny IV jest zaangażowany w powolną inaktywację kanału. Ponieważ uważamy, że część kanału Na +, która reguluje powolną inaktywację, może nie być ograniczona do jednego (lub dwóch) miejsc molekularnych, ponieważ jest przeznaczona do szybkiej inaktywacji, sugerujemy, że układy konformacyjne kilku części podjednostki a kanału Na +, takie jak segmenty S5, S6 i region porów z różnych domen leżą u podstaw mechanizmu, za pomocą którego bramkowane napięciem kanały Na + mogą ulegać powolnej inaktywacji. Podziękowania Autorzy dziękują J. Richmondowi, D. Featherstone i M. Sheets za krytyczną lekturę rękopisu. Praca ta została wsparta dotacją stowarzyszenia mięśniowego (LP), grantem badawczym służby zdrowia publicznego M01-RR000064 z Narodowego Centrum Zasobów Badawczych oraz przez Sparaliżowanego Kombatanta Ameryki i Stowarzyszenie Wschodzących Paraliżowanych Weteranów. Dziękujemy również za obiekt do sekwencjonowania DNA na Uniwersytecie w Utah, wspierany częściowo przez National Cancer Institute grant 5P30CA42014.
[więcej w: identyfikator uczestnika zjazdu, młody jęczmień a odchudzanie forum, zjazd ptd 2015 ]
[patrz też: polskie towarzystwo diabetologiczne, identyfikator uczestnika zjazdu, zjazd ptd 2015 ]