Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym

Odpowiedzi immunologiczne w OUN są powszechne, pomimo tego, że postrzegane są jako miejsce przywilejów immunologicznych. Te odpowiedzi mogą być mediowane przez miejscowe mikrogleje i astrocyty, które są wrodzonymi komórkami odpornościowymi bez bezpośrednich odpowiedników na obrzeżach. Ponadto, reakcje immunologiczne OUN często mają miejsce w wirtualnej izolacji od wrodzonej / adaptacyjnej odporności, która charakteryzuje odporność obwodową. Jednak mikroglej i astrocyty również angażują się w znaczącą krzyżową wymianę z komórkami T infiltrującymi OUN i innymi składnikami wrodzonego układu odpornościowego. W tym artykule dokonano przeglądu komórkowej i molekularnej podstawy wrodzonej odporności w OUN i omówiono, co wiadomo na temat tego, w jaki sposób wyniki tych interakcji mogą prowadzić do ustąpienia infekcji, neurodegeneracji lub naprawy nerwowej w zależności od kontekstu. Continue reading „Wrodzona odporność w centralnym układzie nerwowym”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 7

Niedotlenienie jest prawdopodobnie konsekwencją zmniejszonej inwazji trofoblastu w decidua, a zatem podobne adaptacje mogą wystąpić w łożyskach myszy transgenicznych IGFBP-1. Funkcje wymiany łożyska gryzoni są w dużej mierze ograniczone do strefy labiryntu. W związku z tym zmiany kompensacyjne w unaczynieniu płodu mogą prowadzić do zwiększenia objętości tkanki błędnika. Takie zmiany mogą odpowiadać stosunkowo łagodnemu ograniczeniu wzrostu płodu, które może być bardziej surowe. Kwestie te są przedmiotem trwających badań w naszym laboratorium. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 7”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 6

Należy się tego spodziewać, ponieważ w tym drugim przypadku występuje całkowita utrata funkcji IGF. Początek ograniczenia wzrostu w IGF-I. lub myszy z niedoborem IGF-IIa są po raz pierwszy widoczne między e11 i e13,5, tak jak to jest u transgenicznych płodów IGFBP-1. Jednak zwiększone poziomy IGFBP-1 w krążeniu nie są wystarczające, aby wywierać trwały efekt hamujący na wzrost płodu. Bezwzględne poziomy IGFBP-1 mogą być mniej ważne niż proporcje fosforylowanych i niefosforylowanych izoform białka. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 6”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 5

Promotor zawiera wszystkie sekwencje działające w układzie cis, niezbędne do prawidłowej ekspresji genów specyficznych dla komórek i regulowanych. Te ostatnie obejmują przypuszczalne elementy odpowiedzi na progesteron, które pośredniczą w dramatycznym zwiększeniu ekspresji genów IGFBP-1 w komórkach zrębowych trzonu macicy, gdy są zinidualizowane in vitro (17). Z tych powodów ten model nadekspresji IGFBP-1 jest wyjątkowo odpowiedni do zajmowania się rolą IGFBP-1 w łożysku. Wcześniej wykazano, że transgeniczne myszy IGFBP-1 mają subtelne zaburzenia homeostazy glukozy. Jednak obserwuje się to tylko u mężczyzn. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad 5”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 czesc 4

Wzrost płodu w e11.5 jest zaburzony u transgenicznych matek. Ograniczenie wzrostu jest niezależne od genotypu płodu, co sugeruje, że jest ono wtórne do niewydolności łożyska / osobnika. Wzrost płodu był podobny w obydwu środowiskach macicy w e14.5 i e17.5. Nadmiar matczynego IGFBP-1 miał trwały wpływ na wzrost łożyska. Średnie masy łożyskowe były większe u samic transgenicznych we wszystkich punktach czasowych, niezależnie od genotypu płodu. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 czesc 4”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 cd

(a) mRNA hIGFBP-1 w decidua transgenicznych mat wykrywano za pomocą RT-PCR z użyciem pary primerów, która specyficznie amplifikuje 372-bp produkt z cDNA hIGFBP-1. Ścieżka 1, brak szablonu (kontrola ujemna); ścieżka 2, transgeniczne mysie RNA z wątroby (kontrola pozytywna); ścieżka 3, RNA deciduzy myszy typu dzikiego (kontrola negatywna); ścieżki 4. 6, ekwiwalenty całkowitego ekstraktu RNA transgenicznych samic uśmierconych we wskazanych punktach czasowych. M, drabina o 100 bp. (b) ekspresję hIGFBP-1 w wątrobie płodu wykryto jak opisano w a. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 cd”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad

Trzy niezależne linie zostały ustalone od założycieli urodzonych po mikroiniekcji ludzkiego klonu kosmidowego IGFBP-1 (13). Wzrost i metaboliczne cechy tych linii są nie do odróżnienia. Istnieją dowody na dymorfizm płciowy w fenotypowej ekspresji nadmiaru IGFBP-1. Samce myszy wykazują znaczną hiperinsulinemię poposiłkową, ale mają prawidłową tolerancję glukozy. Profile metaboliczne i endokrynologiczne transgenicznych samic są podobne do profili kontrolnych dobranych pod względem płci, podobnie jak płodność i reproduktywność. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1 ad”

Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1

Białko IGF wiążące IGF (IGFBP-1) jest wydzielniczym produktem zdekentowanego endometrium i głównym składnikiem płynu owodniowego. Uważa się, że moduluje to działanie IGF na komórki trofoblastu i dlatego jest potencjalnie ważny w regulowaniu rozwoju łożyska i wzrostu płodu. W celu zbadania tej hipotezy zbadano wpływ nadmiaru IGFBP-1 na wzrost płodu i macicy u transgenicznych myszy z nadekspresją ludzkiego IGFBP-1. Endogenna nadekspresja IGFBP-1 płodu jest związana z przejściowym upośledzeniem wzrostu płodów w śródmięśniach. Nadmiar matczynego IGFBP-1 jest również związany z zaburzeniami wzrostu płodu w śródmózgowiu niezależnym od genotypu płodu, co wskazuje na niewydolność łożyska. Continue reading „Zmieniono rozwój łożyska i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu u myszy transgenicznych wiążących IGF białko-1”

Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 7

Odzyskiwanie z powolnej inaktywacji także wydaje się być o jeden do dwóch rzędów wielkości wolniejsze dla prądów sodowych w mięśniach szkieletowych (30) niż dla kanałów hSkM1 wyrażanych w komórkach HEK 293. Tak więc można się spodziewać, że stałe czasowe dla odzyskiwania z powolnej inaktywacji kanałów podwójnie zmutowanych będą znacznie dłuższe w mięśniach natywnych niż wartości podane w tym badaniu dla kanałów wyrażanych w komórkach HEK 293. Należy jednak zachować ostrożność podczas ekstrapolacji z badań przeprowadzonych w temperaturze pokojowej na kanałach wyrażonych w komórkach HEK 293 do kanałów w tkance natywnej. Chociaż kinetyka powolnej inaktywacji może być znacznie wolniejsza dla kanałów WT w mięśniach natywnych, kinetyka jest około pięciokrotnie szybsza w 37 ° C niż w temperaturze pokojowej, a zależność wolnej inaktywacji od napięcia jest przesunięta w kierunku depolaryzacji o około 15 mV ( 30). Ponadto, jak zaproponował Ruff (30), niektóre mutacje choroby kanałów sodowych mogą zmieniać wpływ temperatury na kinetykę lub zależność wolnej inaktywacji od napięcia. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 7”

Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 6

Z drugiej strony, krzywa inaktywacji szybkiej równowagi stacjonarnej została przesunięta do hiperpolaryzujących potencjałów w zmutowanych kanałach F1490L i wykazywała depolaryzujące przesunięcie w kanałach M1493I. Jednakże dwa pojedyncze mutanty najwyraźniej unieważniły wzajemne efekty w podwójnym mutancie, ponieważ krzywa szybkiej inaktywacji w stanie stacjonarnym dla podwójnego mutanta była prawie identyczna jak w przypadku kanałów WT. Nie zaobserwowano żadnego defektu w stałych czasowych dezaktywacji dla wszystkich badanych tu mutantów, wykluczając możliwość dezaktywacji kanałów w chorobie, jak wcześniej postulowano dla niektórych mutantów kanału PC Na + (21, 22). Nasi pacjenci wykazywali zmienną miotonię. Nie jest jasne, w jaki sposób rozwija się miotonia bez zmiany aktywacji, szybkiej inaktywacji lub dezaktywacji. Continue reading „Podwójna mutacja w rodzinach z okresowym paraliżem definiuje nowe aspekty powolnej inaktywacji kanału sodowego ad 6”