Ludzkie fosfolambanowe null daje śmiercionośną rozszerzoną kardiomiopatię, która ujawnia zasadniczą różnicę między myszą a człowiekiem ad 7

Podobnie, istnieją niewątpliwie jeszcze niezidentyfikowane wpływy genetyczne, które mogą modyfikować fenotyp PLN-L39, co silnie sugeruje rozwój kardiomiopatii rozstrzeniowej u dwóch heterozygotycznych osobników z jednej z naszych rodzin, ale przerost komór z prawidłową czynnością serca u osób heterozygotycznych z drugi pokrewny. Przyszłe badania nad dodatkowymi ludzkimi gatunkami, a także u myszy o różnym pochodzeniu genetycznym, pomogą rozwiązać ten problem. Podsumowując, stwierdzono mutację genetyczną powodującą brak ekspresji białka PLN u osób z dwóch rodzin z dziedziczną kardiomiopatią rozstrzeniową. Według naszej wiedzy jest to pierwszy przypadek ludzkiego odpowiednika myszy zerowej PLN. Widoczne patologiczne skutki braku obecności w ludzkich sercach kontrastują uderzająco z korzyściami obserwowanymi w wielu, choć nie wszystkich (39), modelach niewydolności serca myszy. Dane te podkreślają ogólną obawę, że terapie celowane, których konstrukcja jest oparta wyłącznie na wynikach badań w modelach gryzoni, w których fenotypy mogą się znacznie różnić od obserwowanych w odpowiadających im genetycznych uwarunkowaniach ludzkich, mogą ostatecznie nie zakończyć się powodzeniem w ludzkiej chorobie. Odnotowuje się szczególną uwagę ostrzegawczą, czy leki nakierowane na hamowanie złotówki będą ostatecznie miały rolę terapeutyczną w przewlekłej, w porównaniu z ostrą, niewydolnością serca u ludzi. Podziękowania Docenia się współpracę członków rodziny i współpracujących lekarzy w Oddziale Kardiologii na Uniwersytecie w Cincinnati oraz Centrum Onkologii Serca Onassis w Atenach w Grecji. Badania te uzyskały wsparcie od NIH HL-26057, HL-64018 i HL-52318 na rzecz EG Kranias oraz przyznały HL-58010, HL52318 i HL-59888 na rzecz GW Dorn II; by the Heart and Stroke Foundation of Ontario; oraz przez grant MT-12545 z kanadyjskich instytutów zdrowia na DH MacLennan. AO Gramolini jest podopiecznym Canadian Institute of Health Research. Przypisy Patrz odnośny komentarz od strony 801. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: retikulum sarkoplazmatyczne (SR); fosfolamban (PLN); ludzka zarodkowa nerka (HEK); sercowa SR Ca2 + ATPaza (SERCA2a); grubość przegrody międzykomorowej (IVS); grubość ścianki przedniej (AW); tylna grubość ścianki (PW); końcowa skurczowa średnica lewej komory (LVESD); lewostronna średnica końcoworozkurczowa (LVEDD); masa lewej komory (LVM); typ dziki PLN (PLN-WT); skrócenie / skrócenie (+ dL / dt); relengthening / relaxation (. dL / dt); Receptor 1-adrenergiczny (AR).
[podobne: skoki spadochronowe łódź, zjazd ptd 2015, koktajl z natki pietruszki ]
[podobne: komputerowy dobór fryzur, ptd 2015, trening umiejętności społecznych scenariusz ]