Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy czesc 4

Tak więc, IFN-. jest wymagane do nadania ochrony po leczeniu pochwowym CpG ODN. Przeciwnie, myszy z niedoborem innych kluczowych cytokin przeciwwirusowych, takich jak IL-12 i IL-23 (myszy IL-12p40 P / m) lub IFN-a (Myszy IFNaRc / y), były całkowicie chronione przed prowokacją HSV-2 po traktowaniu CpG ODN (Figury 7 i 8). Łącznie, nasze dotychczasowe dane sugerują, że pDC są wymagane do wydzielania IFN typu I w miejscu infekcji i zapobiegania replikacji wirusa w komórkach nabłonka pochwy za pośrednictwem IFN-rR, który jest głównym celem pierwotnego zakażenia HSV-2. i replikacja (16). Figura 6 Odporność na IFN typu I jest wymagana zarówno w komórkach zrębowych, jak i krwiotwórczych, dla całkowitej ochrony przed śmiertelnym prowokowaniem narządów płciowych HSV-2 po traktowaniu CpG ODN. (A) Wskaźniki przeżycia, (B) średnie oceny patologii narządów płciowych i miana (C) wirusa w płukankach pochwowych monitorowano w IFN. R. /. myszy, myszy WT (129 tła) i IFNy3R2 / WT lub WT . IFN. R. /. chimeryczne myszy po inokulacji CpG ODN ivag i prowokacji HSV-2 (104 PFU). Wartości reprezentują średnią. SEM (n = 4 / grupa). Figura 7IL-12 i IL-23 nie są wymagane do ochrony pośredniczonej przez CpG ODNy przeciwko prowokacji HSV-2 narządów płciowych. (A) Wskaźniki przeżywalności, (B) średnie oceny patologii narządów płciowych i miana (C) wirusa w płukankach pochwy WT (C57BL / 6) i IL-12p40 p / t. (Myszy C57BL / 6) monitorowano po inokulacji CpG ODN ivag i prowokacji HSV-2 (104 PFU). Wartości reprezentują średnią. SEM (n = 5 / grupa). Dane są reprezentatywne dla 2 oddzielnych eksperymentów. Rysunek 8IFN-. Odporność na reakcję nie jest wymagana dla CpG ODN . zależnej od prowokacji narządów płciowych HSV-2. (A) Wskaźniki przeżywalności, (B) średnie oceny patologiczne narządów płciowych i miana (C) wirusa w popłuczynach pochwy WT (129 tło) i IFNyRc /. (129 tła) myszy monitorowano po inokulacji CpG ODN ivag i prowokacji HSV-2 (104 PFU). Wartości reprezentują średnią. SEM (n = 5 / grupa). Dane są reprezentatywne dla 3 niezależnych eksperymentów. Zarówno zrębowa, jak i hematopoetyczna reakcja komórek na IFN typu I są wymagane do ochrony. Aby wyjaśnić znaczenie reaktywności IFN przez keratynocyty dopochwowe, wygenerowaliśmy myszy chimeryczne indukowane napromienianiem, które nie mają IFN-aR na opornych na promieniowanie komórkach zrębowych, ale zachowują nienaruszoną ekspresję IFN-rR na komórkach hematopoetycznych (WT. IFN. R. /.). Po traktowaniu dopochwowym CpG ODN, myszy te poddano prowokacji HSV-2 i monitorowano progresję choroby. Ku naszemu zaskoczeniu, brak IFN-rR na komórkach zrębowych, w tym komórkach nabłonka pochwy, nie miał poważnego wpływu na te myszy od ochrony pośredniczonej przez CpG ODN. Przeciwko HSV-2. Tak więc, poprawione przeżywanie (Figura 6A) i patologia (Figura 6B) obserwowano w traktowanym CpG ODNy WT. IFN. R. /. myszy w porównaniu z IFN. R. /. myszy. Ponadto, kontrola miejscowej replikacji wirusa pozostała nienaruszona, gdy komórki krwiotwórcze, w tym pDC, eksprymowały IFN-R (Figura 6C). Wyniki te doprowadziły nas do zbadania znaczenia odpowiedzi IFN w komórkach hematopoetycznych w ochronie za pośrednictwem CpG ODN .. Aby rozwiązać ten problem, komórki BM IFN R. /. myszy użyto do odtworzenia letalnie napromieniowanych myszy WT (IFNyR. /. WT). Po rekonstytucji te chimeryczne myszy traktowano ODN CpG i poddano prowokacji HSV-2. Stwierdzono również, że reaktywność IFN przez komórki krwiotwórcze jest wymagana do ochrony pośredniczonej przez CpG ODN. Przeciwko HSV-2 (Figura 6). Dane te wskazują, że odpowiedź komórek zrębu na IFN typu I była niewystarczająca i komórki pochodzące z BM muszą również reagować na IFN-y. w celu wytworzenia środka przeciwbakteryjnego opartego na CpG ODN . w celu zapewnienia ochrony antywirusowej. W rzeczywistości, odpowiedź IFN przez komórki krwiotwórcze okazała się nieco ważniejsza niż aktywność komórek zrębowych w zapewnianiu kontroli replikacji wirusa (Figura 6C) i późniejszej ochrony przed chorobą (Figura 6, A i B). Omówienie Wrodzony układ odpornościowy ma na celu wykrywanie różnych patogenów poprzez liczne receptory rozpoznawania wzorców i indukowanie optymalnych zestawów genów antywirusowych lub antybakteryjnych w celu zapewnienia natychmiastowej obrony przed atakującymi patogenami (17, 18). Poprzez angażowanie odpowiednich receptorów TLR można osiągnąć szeroki poziom antywirusowy u gospodarza. W tym badaniu przeanalizowaliśmy mechanizmy, za pomocą których inokulacja CagG ODN przez ivag zapewnia ochronę przed kolejnym prowokowaniem przez HSV-2. Wykazaliśmy, że reaktywność CpG ODN za pośrednictwem TLR9 jest wymagana zarówno przez przedziały hematopoetyczne, jak i zrębowe w celu ochrony. Wykazaliśmy, że pDC, ale nie komórki NK, komórki T CD4 lub komórki T CD8, są wymagane do ODN CpG w celu ochrony gospodarza przed HSV-2
[przypisy: brak szczęścia w miłości, skoki spadochronowe łódź, chirurgia klatki piersiowej ]
[patrz też: chirurgia klatki piersiowej, ptd, polskie towarzystwo diabetologiczne ]