Kluczowa rola dla komórek dendrytycznych plazmacytoidów w ochronie antywirusowej przez mikrobicyd pochwowy CpG ODNa na bazie pochwy ad 5

Ponadto do ochrony potrzebne były IFN typu I. IFN typu I indukowane w wyniku inokulacji CpG ODN pochwy muszą działać zarówno na zrębowe, jak i hematopoetyczne przedziały, aby zahamować replikację wirusa i zapobiec chorobie. Myszy pozbawione IFN -. R z komórek krwiotwórczych miały bardziej ostry fenotyp niż te pozbawione IFN -. R z komórek zrębowych, w tym z keratynocytów pochwy. Wykazaliśmy, że ochrona za pośrednictwem CpG ODNy nie wymaga komórek T lub NK, IFN-yR lub IL-12p40. Dane te różnią się od wyników poprzedniego badania, które wykazało, że SCID i nagie myszy uległy prowokacji HSV-2 mimo traktowania CpG ODN (6). Chociaż nie znamy przyczyn tego rozbieżności, może to dotyczyć zastosowania (a) dawki prowokującej HSV-2 i (b) 48-godzinnego punktu czasowego stosowanego do prowokacji wirusowej w badaniu Harandi i in. (6). Ponadto, nasze odkrycie, że poszczególne podzbiory limfocytów i IFN-yR są zbędne dla CpG, w którym pośredniczy ODN, przeciwko HSV-2, jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami wykazującymi, że RAG2. /. (brak komórek B i T), RAG2. / c. /. (brak komórek B, T, NK i NKT) (9) i IFN /. (5) wszystkie myszy były chronione przed prowokacją HSV-2 po inokulacji CpG ODN. Jedno potencjalne powikłanie interpretacji danych z indukowanej napromieniowaniem chimery BM wynika z radioaktywnej natury komórek Langerhansa (19). Jeśli komórki Langerhansa w nabłonku pochwy zostały ponownie zaludnione przez radioaktywne prekursory gospodarza, nasza interpretacja musi uwzględniać wkład komórek Langerhansa odzwierciedlających genotyp gospodarza. Jednak w przeciwieństwie do komórek Langerhansa, które znajdują się w naskórku skóry, komórki Langerhansa pochwowego są ponownie wypełniane całkowicie z prekursorów BM po odtworzeniu wywoływanej przez napromieniowanie chimery BM (N. Iijima, M. Linehan i A. Iwasaki, niepublikowane obserwacje). Tak więc w WT. TLR9. /. myszy, pochwowe komórki Langerhansa są pochodzenia WT (TLR9 +), a redukcja wirusowych mian u tych myszy w porównaniu z TLR9a /. myszy odzwierciedlają wkład komórek krwiotwórczych, w tym pochwowych komórek Langerhansa w odpowiedzi na ODN CpG. W podobnym duchu zaobserwowano, że myszy IFNaRc / WT ulegały cięższej chorobie w porównaniu z WT. IFN. R. /. myszy po leczeniu CpG ODN wskazują na znaczenie komórek krwiotwórczych, w tym pochwowych komórek Langerhansa, w odpowiedzi na IFN typu I i zapewnieniu ochrony antywirusowej in situ. Nasze dane wskazują na istotność odpowiedzi na IFN typu I zarówno przez komórki zrębowe, jak i krwiotwórcze, zapewniające ochronę antywirusową CpG ODN. Za pośrednictwem błony śluzowej narządów płciowych. Wymaganie dla IFN-R R na komórkach nabłonka pochwy, cel HSV-2 (16), nie było zaskakujące, ponieważ sygnały transdukowane przez zaangażowanie tego receptora przez IFN typu I powodują ekspresję setek genów antywirusowych koniecznych. w celu zahamowania replikacji i rozprzestrzeniania wirusa (14, 15). Interesujące jest, aby zauważyć, że poziom supresji wirusa w błonie śluzowej pochwy osiągnięty w traktowanym CpG ODNy WT. IFN. R. /. myszy chimeryczne były porównywalne z myszami WT traktowanymi CpG ODNa (Figura 6C). Dane te wskazują, że pDC mogą zapewniać niezależne działania przeciwwirusowe IFNa typu I dla keratynocytów pochwy. Mechanizm wciąż pozostaje niejasny. Może obejmować inne antywirusowe cytokiny, lizę zakażonych komórek za pośrednictwem komórek NK lub bezpośrednią lizę zainfekowanych komórek przez pDC, jak wykazano w niedawnym badaniu, wykazującym, że pDC nabywają aktywność cytolityczną poprzez ekspresję związanego z TNF ligandu indukującego apoptozę po CpG ODN. stymulacja (20). Podstawa dla wymogu reaktywności IFN przez komórki hematopoetyczne zapewniające tę wrodzoną ochronę była mniej oczywista. Wśród innych możliwych wyjaśnień, ważne jest, aby pamiętać, że IFN. R. /. pDCs nie wydzielają silnych IFN typu I (odniesienie 21 i dane nie pokazane). Podobnie jak wiele innych typów komórek, pDC wymagają pozytywnego sprzężenia zwrotnego przez IFN – R (22) w celu wytworzenia wysokich poziomów IFN typu I, ze względu na wymaganie indukowanego przez IFN czynnika regulatorowego IFN 7 (IRF-7) w tym przypadku. proces (21). Tak więc, w chimery IFN. R. /. WT, jednym z głównych defektów w ochronie antywirusowej za pośrednictwem CpG ODN. Jest brak wydzielania pDC IFN typu I. Ponadto IFN typu I są silnym aktywatorem cytotoksyczności NK (23). W połączeniu z naszymi danymi wskazującymi, że ubytek NK miał umiarkowaną wadę w kontroli wirusa przez traktowanie CpG ODN (Figura 3), brak ochrony obserwowany w chimery IFN. R. /. WT może również odzwierciedlać zmniejszoną aktywność komórek NK. Łącznie, nasze wyniki przyczyniają się do zrozumienia kilku kluczowych mechanizmów leczenia CpG ODNa w oparciu o wrodzony, antywirusowy stan odpornościowy
[hasła pokrewne: brak szczęścia w miłości, młody jęczmień a odchudzanie forum, gimnastyka korekcyjna zestaw ćwiczeń ]
[przypisy: identyfikator uczestnika zjazdu, zjazd ptd 2015, towarzystwo diabetologiczne ]