Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia czesc 4

Samce, którym wstrzyknięto dootrzewnowo białko BV8S2 / IFA w dniach A7 i +3 w stosunku do indukcji EAE były znacząco chronione przed EAE, z mniejszą częstością i CDI niż mężczyźni leczeni pozornie (dane odtworzone dla mężczyzn od pozycji 29). Natomiast kobiety zaszczepione przy użyciu tego samego protokołu nie były chronione przed EAE (rysunek 1c i tabela 2). Jak zilustrowano na Fig. 1b i w Tabeli 2, działanie ochronne u mężczyzn można zwiększyć przez zwiększenie co tydzień z dodatkowymi podskórnymi wstrzyknięciami białka BV8S2. Te zastrzyki wspomagające miały również wczesny wpływ na młode samice, powodując znaczące opóźnienie wystąpienia choroby klinicznej (Figura 1d i Tabela 2). Tymczasowe zahamowanie klinicznej choroby zostało jednak gwałtownie utracone (ryc. 1d) i nie stwierdzono istotnego złagodzenia późniejszej choroby ocenianej w dniach 18-30 (tabela 2). Tabela 2 Ochrona samców, ale nie samic myszy BV8S2 Tg z białkiem BV8S2. Wpływ estrogenu na EAE. Wpływ hormonów płciowych, w tym 17 (3-estradiolu i estriolu, oceniano na podstawie przebiegu klinicznego EAE za pomocą eksperymentów z eliminacją lub addycją hormonów. Jak pokazano na Fig. 2a, samice myszy Tg niezdolne do wytworzenia wykrywalnych poziomów estrogenu (<1 pg / ml) lub innych hormonów płciowych po wycięciu jajników wykształciły znacznie cięższy EAE niż samice z usuniętymi jajnikami (CDI = 81 vs. 56; P < 0,001). Dane te pokazują, że nawet podstawowe poziomy czynników jajnikowych, w tym ewentualnie estrogenu, zapewniają pewną regulację EAE. Z drugiej strony, traktowanie samic sham- lub nonovariectomizowanych peletkami 173-estradiolu powodowało zależne od dawki zahamowanie EAE u samic Tg (Figura 2a) i samic z miotu B10.PL (Figura 2b). Warto dodać, że dodany estrogen miał mniej wyraźny wpływ na samice Tg w porównaniu do kobiet innych niż Tg. U samic B10.PL uzyskano zasadniczo całkowite zahamowanie EAE przy użyciu 15 mg peletek wydzielających poziomy ciążowe 17 (3-estradiolu (9000. 10 000 pg / mL surowicy) w okresie 60 dni lub 2,5-mg peletek (1500. 2 000 pg / ml surowicy), i znaczące hamowanie było wytwarzane w szerokim zakresie stężeń estrogenu z rui (0,36 mg peletek wydzielających 150. 200 pg / ml surowicy) do poziomu diestrus (0,10 mg peletek wydzielających 25. 50 pg / ml surowica, Figura 2b). Dla porównania, u samic Tg poziomy hormonów w ciąży (15 mg peletek) powodowały wyraźne, ale niecałkowite zahamowanie EAE, przy poziomach rui (0,36 mg peletek) wytwarzających tylko umiarkowane hamowanie (Figura 2a). Estriol, który jest podwyższony tylko w czasie ciąży, miał działanie hamujące na EAE u samic B10.PL równoważnych 17.-estradiolowi (Figura 2b). Częściowa oporność na terapię estrogenową u samic Tg może być spowodowana wyższą częstością natywną komórek T specyficznych dla Ac1-117, które są dostarczane przez transgen (29), co prawdopodobnie odpowiada zwiększeniu nasilenia EAE (CDI = 56 w Tg vs. 39 u kobiet bez Tg, P <0,001). Zgodnie z tym pojęciem, leczenie estrogenem myszy z żeńskimi samicami z wyciętymi jajnikami zmniejszyło nasilenie EAE do około takiego samego poziomu, jak myszy Tg z usuniętymi jajnikami potraktowane estrogenem (Figura 2a). Jednakże niezdolność estrogenu do całkowitego hamowania EAE u samic Tg na bardzo wysokich poziomach zbliżonych do ciąży sugeruje, że część kaskady encefalitycznej jest niewrażliwa na estrogeny. Figura 2 Hamujący wpływ na EAE 17.-estradiolu i estriolu na nietknięte i wycięte jajników myszy płci żeńskiej. Granulki hormonalne uwalniające kontrolowane poziomy estrogenu (patrz Tabela dla zakresu stężeń w surowicy utrzymywanych przez różne wielkości peletek) wszczepiano chirurgicznie 7 dni przed indukcją EAE peptydem MBP-Ac1-11 / CFA + perseptygenem. (a) Nieotwarte i wycięte jajowate samice Tg, jak wskazano. (b) Nienaruszone (nonovariektomizowane) samice z rodziny B10.PL z miotu. Należy zwrócić uwagę na zwiększenie nasilenia EAE u samic z wyciętymi jajami i nietkniętymi Tg, u samic Tg w porównaniu z samicami B10.PL oraz zależne od dawki zahamowanie EAE u samic Tg i B10.PL ze zmniejszoną wrażliwością u samic Tg. Łącznie 30 operowanych pozornie i 81 doświadczalnych samic myszy B10.PL i 36 pozorowanych myszy oraz 56 eksperymentalnych samic myszy Tg wykorzystano w sumie w dziewięciu połączonych doświadczeniach, z całkowitą liczebnością grupy od 5 do 33 myszy. Istotna różnica między kontrolą a doświadczeniem (P <0,05). Ovx, wycięty jajnikowo. Połączone TCR i terapia estrogenowa. Ponieważ terapia TCR i estrogenem była zarówno częściowo skuteczna w zapobieganiu EAE u samic Tg, staraliśmy się bezpośrednio porównać działanie terapii pojedynczej z łączoną. Zgodnie z wynikami przedstawionymi powyżej, samice Tg zaszczepione białkiem BV8S2 (z tygodniowym wzmocnieniem) miały opóźniony początek, ale ostatecznie rozwinęły ciężki EAE, podczas gdy myszy traktowane poziomami 17 -estradiolu w estrach (0,36-mg peletki wydzielające 150. 200 pg / ml surowica w ciągu 60 dni) miał normalny początek, ale na ogół mniej ciężką chorobę (Figura 3, Tabela 3) [podobne: jogurt naturalny przepis, brak szczęścia w miłości, młody jęczmień a odchudzanie forum ] [podobne: młody jęczmień a odchudzanie forum, poradnia laryngologiczna olsztyn, ergonomia stanowiska pracy biurowej ]