Estrogen nasila działanie białka receptora komórek T u samic myszy z doświadczalnym zapaleniem mózgu i rdzenia ad 5

Jednak połączone leczenie zarówno z białkiem TCR, jak iz poziomem 17.-estradiolu w estrach zapewnia prawie całkowitą ochronę przeciwko EAE (Figura 3), przy czym tylko u 3 z 16 myszy rozwija się bardzo łagodna choroba (Tabela 3). Podobny stopień ochrony zapewniono kobietom z T o usuniętym jajniku, którym podawano białko BV8S2 i estrogen (tabela 3), co pokazuje, że wzmocniony efekt terapeutyczny był zależny od 17 (3-estradiolu, a nie kombinacji estrogenu i innych hormonów płciowych produkowanych gonadycznie. Figura 3 Połączenie szczepienia BV8S2 z poziomami rui (0,36 mg peletek dostarczających hormon 150. 200 pg w ciągu 60 dni) 17. -Estradiolu zapewnia prawie całkowitą ochronę przeciwko EAE u nietkniętych samic Tg. Dzienna ciężkość kliniczna EAE u myszy leczonych jednym lub oboma czynnikami. Tabela 3 Parametry kliniczne terapii indywidualnej i skojarzonej u nietkniętych i wyciętych jajników samic Tg Estrogen pochyla odpowiedź na Ac1-11 i nasila odpowiedź na białko BV8S2. Aby zbadać mechanizm (y) zaangażowany w terapie indywidualne i skojarzone, ocenialiśmy proliferację i odpowiedzi cytokinowe immunologicznych komórek T u naiwnych i leczonych myszy. Jak pokazano na Figurze 4a, nieużywający osobników płci męskiej i żeńskiej BV8S2 mieli równoważne odpowiedzi proliferacyjne na peptyd Ac1-11, oczyszczoną pochodną białkową (PPD) i ConA, ale naiwne samice Tg wykazywały uderzająco zmniejszoną reaktywność na białko BV8S2. To odkrycie sugeruje, że samice Tg mają zmniejszoną naturalną zdolność regulowania reakcji encefalitogennej. Figura 4-Komórki i odpowiedzi przeciwciał u myszy Tg leczonych i kontrolnych prowokowanych do rozwoju EAE. (a) Odpowiedzi proliferacji komórek węzłów chłonnych na białka Ac1-11 i BV8S2 u naiwnych samców i samców myszy Tg. Zanotuj zmniejszoną kobiecą odpowiedź na białko BV8S2. (b) Odpowiedzi proliferacji i cytokin na Ac1-11 splenocytów z kontrolnych i leczonych samic Tg pobranych na szczycie EAE (dzień 15). Zwróć uwagę na uderzający wzrost produkcji IL-10 i TGF-a u myszy traktowanych zarówno poziomem białka estrogenu BV8S2, jak i estrogenu. (c) Odpowiedzi proliferacji i cytokin na białko BV8S2 splenocytów z kontrolnych i leczonych samic Tg próbkowanych na szczycie EAE (dzień 15). Zwróć uwagę na zwiększone wytwarzanie IL-10 u myszy traktowanych białkiem BV8S2, estrogenem estrogenu lub obydwoma środkami. (d) Odpowiedzi przeciwciał w surowicy na Ac1-11 u kontrolnych i leczonych samic Tg (dzień 29). Zauważono zmniejszone przeciwciało IgG2a w estrogenie lub w połączonych grupach terapeutycznych. (a) Dane złożone od 14 myszy na grupę. (b, c i d) Przedstawiciel dwóch do czterech osobnych eksperymentów. Istotna różnica między kontrolą a doświadczeniem (P <0,0001); Różnica między kontrolą a doświadczeniem (P <0,01). Podczas rozwoju EAE odpowiedzi śledziony limfocytów T na peptyd Ac1-11 charakteryzowały się umiarkowaną proliferacją i wytwarzaniem TGF-a. i zasadniczo brak wydzielania IL-10 (Figura 4b). Wydzielanie IFN-. w odpowiedzi na peptyd Ac1-11 był skromny, odzwierciedlając preferencyjną migrację zapalnych komórek T do drenujących węzłów chłonnych i OUN, jak zaobserwowano poprzednio (29). Leczenie samym białkiem BV8S2 lub samym estrogenem zmniejszało proliferację i nieznacznie wpływało na odpowiedzi cytokin na Ac1-11. Jednak połączone leczenie zarówno z białkiem BV8S2 jak i estrogenem znacznie zmniejszyło proliferację i znacznie zwiększyło produkcję IL-10 i TGF-a, ale nie IFN-y. w odpowiedzi na peptyd Ac1-11 (Figura 4b). Przeciwnie, proliferacja śledziony i odpowiedzi IL-10 na białko BV8S2 były wzmacniane przez oba traktowania osobno i dodatkowo wzmacniane przez terapię skojarzoną, bez znaczących efektów leczenia IFN-a. i TGF-. wydzielanie (Figura 4c). Dodatkowo, terapia skojarzona zmniejszała poziomy krążącego przeciwciała IgG2a specyficznego względem Ac1-11. Związanego z odpowiedzią Th1, bez wpływu na odpowiedź IgG1 (Figura 4d). Dyskusja Przedstawione powyżej wyniki dowodzą, że po raz pierwszy wierzymy w potężne efekty skojarzonego TCR z terapią estrogenową na EAE u samic Tg, które tylko częściowo reagują na każde z nich. Jednoczesne podawanie białka TCR i dodatkowego estrogenu nie tylko potęgowało wytwarzanie IL-10 przez regulatorowe reaktywne wobec TCR komórki T, ale także indukowało silne wydzielanie IL-10 i TGF-a. przez specyficzne komórki T MBP-Acl-lp. Ta demonstracja, że dodatkowy estrogen podawany na poziomie estrowym może zwiększać skuteczność terapii opartej na TCR, skłania nas do spekulacji, że estrogen może również wzmacniać inne strategie immunoregulacji dla ludzkich chorób autoimmunologicznych. Z tych badań wynika, że mechanizmy leżące u podstaw regulacji opartej na TCR i terapii estrogenowej są wysoce komplementarne [przypisy: skoki spadochronowe łódź, rezonans magnetyczny otwarty warszawa, komputerowy dobór fryzur ] [więcej w: ile kalorii ma chleb żytni, gimnastyka korekcyjna zestaw ćwiczeń, skoki spadochronowe łódź ]